En undersøgelse af enkeltdosis Nevirapin (NVP) kombineret med Combivir® til forebyggelse af overførsel fra mor til barn (pMTCT) - Bevaringsundersøgelse af behandlingsmuligheder (TOPS)

Et åbent, randomiseret, multicenterstudie for at bestemme, om et regime med enkeltdosis nevirapin kombineret med enten 4 eller 7 dages Combivir sammenlignet med et regime med enkeltdosis nevirapin til forebyggelse af mor til barn-overførsel kan reducere hastigheden af udvikling af lægemiddelresistente mutationer af HIV-1, hos HIV-1-inficerede gravide kvinder, som ikke tidligere har modtaget antiretroviral behandling.

En foreløbig analyse af de første 61 patienter viste, at der er en klinisk og statistisk forskel mellem forekomsten af ​​HIV-1 NNRTI-resistente mutationer i armen med en enkelt dosis nevirapin (50 %) og de to andre kombinationsarme (9 %). Disse resultater besvarede delvist de mål, der var skitseret i de oprindelige mål. Som følge heraf blev optagelsen til enkeltdosis-nevirapin-armen afsluttet. Formålet med forsøget blev modificeret for at sammenligne, om enten 4- eller 7-dages kombinationen af ​​ZDV+3TC og nevirapin ville resultere i nogen signifikant reduktion i forekomsten af ​​nevirapinresistens.

Studiehypotese:

Evalueringer af HIV-1-resistensmønstre i forsøg med pMTCT har vist nevirapin-resistente HIV-1-isolater hos ca. 15-20% af mødrene 4-6 uger efter at have modtaget enten en enkelt- eller to-dosis 200 mg nevirapin-regime. Selvom evnen til at påvise disse genotypiske mutationer falder til 0 % med omkring 18 måneder, er det ikke klart, om denne resistens er klinisk signifikant.(HIVNET 012).

Empirisk ville det så være nyttigt at udvikle en strategi til at mindske fremkomsten af ​​denne tidlige resistens, derfor foreslås denne undersøgelse for at evaluere, om effekten af ​​4 eller 7 dage med 3TC+ ZDV tilføjet til en enkelt dosis nevirapin regime til forebyggelse af MTCT vil forhindre fremkomsten af ​​resistens over for nevirapin.

Sammenligning(er):

ACTG 076, Thai, PETRA , HIVNET 006/012, SAINT