En studie av engångsdos Nevirapin (NVP) kombinerat med Combivir® för förebyggande av överföring från mor till barn (pMTCT) - Bevarandestudie för behandlingsalternativ (TOPS)

En öppen, randomiserad, multicenterstudie för att fastställa om en regim med engångsdos nevirapin i kombination med antingen 4 eller 7 dagars Combivir, jämfört med en regim av engångsdos nevirapin, för att förhindra överföring från mor till barn kan minska frekvensen av utveckling av läkemedelsresistenta mutationer av HIV-1, hos HIV-1-infekterade gravida kvinnor som inte har fått antiretroviral behandling tidigare.

En interimsanalys av de första 61 patienterna visade att det finns en klinisk och statistisk skillnad mellan förekomsten av HIV-1 NNRTI-resistenta mutationer i armen med enbart endos nevirapin (50 %) och de två andra kombinationsarmarna (9 %). Dessa resultat besvarade delvis de mål som beskrevs i de ursprungliga målen. Följaktligen avslutades inskrivningen till nevirapinarmen med engångsdos. Syftet med studien modifierades för att jämföra om antingen 4- eller 7-dagarskombinationen av ZDV+3TC och nevirapin skulle resultera i någon signifikant minskning av förekomsten av nevirapinresistens.

Studiehypotes:

Utvärderingar av HIV-1-resistensmönster i försök med pMTCT har visat på nevirapinresistenta HIV-1-isolat hos cirka 15-20 % av mödrarna 4-6 veckor efter att de fått antingen en engångs- eller tvådosbehandling med 200 mg nevirapin. Även om förmågan att upptäcka dessa genotypiska mutationer minskar till 0 % med cirka 18 månader, är det inte klart om denna resistens är kliniskt signifikant.(HIVNET 012).

Empiriskt skulle det tyckas vara användbart att utveckla en strategi för att minska uppkomsten av denna tidiga resistens, därför föreslås denna studie för att utvärdera om effekten av 4 eller 7 dagar av 3TC+ ZDV läggs till en enkeldos nevirapinregim för att förhindra MTCT kommer att förhindra uppkomsten av resistens mot nevirapin.

Jämförelse(r):

ACTG 076, Thai, PETRA , HIVNET 006/012, SAINT