Effekt og sikkerhed af basiliximab, cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion og steroider hos pædiatriske de Novo levertransplantationsmodtagere, der undgår intraoperative steroider
17. august 2011 opdateret af: Novartis
Et multicenter, åbent, randomiseret, to-armsstudie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af en terapi, der undgår intraoperative steroider i kombination med basiliximab, cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion og steroider hos pædiatriske de Novo levertransplanterede modtagere
Systemisk infektion er stadig et stort problem hos små børn med levertransplantation.
Denne undersøgelses tilgang er at reducere risikoen for systemiske infektioner ved at undgå intraoperative steroider (en anden klasse af immunsuppressive lægemidler) givet i kombination med basiliximab, cyclosporin og steroider hos pædiatriske de novo levertransplanterede modtagere.
Behandlingen sammenlignes med det samme behandlingsregime inklusive intraoperative steroider med hensyn til afstødningsepisoder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
77
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Various Cities, Tyskland
- Novartis Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 16 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pædiatriske patienter, der gennemgår primær ortotopisk levertransplantation (helt organ eller delt lever eller reduceret størrelse)
- Kadaverisk eller levende donor (relateret eller ikke-relateret)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der er modtagere af flere solide organtransplantationer og/eller som tidligere har modtaget transplanterede organer
- Hvis kold iskæmi er tiden for det transplanterede organ >12 timer
- Hjælpelevertransplanterede modtagere
- Fulminant leversvigt
- Autoimmun hepatitis
- Primær skleroserende kolangitis
- Alvorlige akutte systemiske infektioner
- Hepatitis B overfladeantigen/HCV/HIV positiv
- Kendt kontraindikation til intravenøs (i.v.) eller per os (oralt) (p.o.) cyclosporin eller kortikoider
- Manglende evne til at overholde protokollen
- Relevante unormale fysiske eller laboratoriefund inden for 2 uger efter inklusion
- Relevant svær allergi, overfølsomhed over for basiliximab eller lignende lægemidler
- Anamnese/tilstedeværelse af relevant malignitet
- Graviditet/amning
- Brug af ethvert forsøgs- eller immunmodulerende/immunsuppressivt lægemiddel inden for 4 uger før transplantation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Med intraoperative steroider
Intraoperative steroider blev administreret under transplantation, og Basiliximab blev administreret på dag 0 og 4 (10 mg, hvis kropsvægten var <35 kg; 20 mg, hvis kropsvægten var ≥35 kg) i kombination med cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion og steroider.
Basiliximab blev administreret som en intravenøs bolusinjektion inden for 8 timer efter reperfusion af transplantatet.
|
Basiliximab (10 mg) blev leveret som lyofilisat i hætteglas med ampuller med sterilt vand til injektion (5 ml) og skulle gives på 10 mg (legemsvægt)
Andre navne:
Cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion skulle startes med 100 mg/m²/dag intravenøst (i.v) (2x4 timer) i 7 dage og skulle fortsættes i.v. eller mundtligt fra dag 8 og frem efter centerpraksis.
I løbet af den 6 måneder lange behandlingsperiode skulle Cyclosporin-doserne justeres i henhold til Cyclosporin A (CsA)-dalniveauer.
Andre navne:
Intravenøs prednisolon (belastningsdosis: 300 mg/m2, maksimalt 500 mg) måtte kun administreres intraoperativt i behandlingsarm 1 (dag 0).
Den første dosis steroider i behandlingsarm 2 (dag 0) skulle administreres inden for 8 timer efter reperfusion af transplantatet.
Fra dag 1 til dag 6 skulle doser på 15 mg/m2/dag gives intravenøst (i.v.) i begge behandlingsarme.
Derefter skulle steroiddoserne (oral prednison eller tilsvarende) sænkes fra 10 mg/m²/dag oralt (dag 7-13) til 7,5 mg/m²/dag oralt (dag 14-30) til 4 mg/dag m²/dag oralt (indtil slutningen af måned 2), til 2,5 mg/m²/dag oralt (indtil slutningen af måned 3) og til 1 mg/m²/dag oralt (indtil slutningen af måned 6).
|
|
Aktiv komparator: Uden intraoperative steroider
Der blev ikke indgivet intraoperative steroider under transplantationen, og Basiliximab blev administreret på dag 0 og 4 (10 mg, hvis kropsvægten var <35 kg; 20 mg, hvis kropsvægten var ≥35 kg) i kombination med cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion og steroider.
Basiliximab og den første dosis steroider skulle administreres inden for 8 timer efter reperfusion af transplantatet, og basiliximab blev givet som en intravenøs bolusinjektion.
|
Basiliximab (10 mg) blev leveret som lyofilisat i hætteglas med ampuller med sterilt vand til injektion (5 ml) og skulle gives på 10 mg (legemsvægt)
Andre navne:
Cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion skulle startes med 100 mg/m²/dag intravenøst (i.v) (2x4 timer) i 7 dage og skulle fortsættes i.v. eller mundtligt fra dag 8 og frem efter centerpraksis.
I løbet af den 6 måneder lange behandlingsperiode skulle Cyclosporin-doserne justeres i henhold til Cyclosporin A (CsA)-dalniveauer.
Andre navne:
Intravenøs prednisolon (belastningsdosis: 300 mg/m2, maksimalt 500 mg) måtte kun administreres intraoperativt i behandlingsarm 1 (dag 0).
Den første dosis steroider i behandlingsarm 2 (dag 0) skulle administreres inden for 8 timer efter reperfusion af transplantatet.
Fra dag 1 til dag 6 skulle doser på 15 mg/m2/dag gives intravenøst (i.v.) i begge behandlingsarme.
Derefter skulle steroiddoserne (oral prednison eller tilsvarende) sænkes fra 10 mg/m²/dag oralt (dag 7-13) til 7,5 mg/m²/dag oralt (dag 14-30) til 4 mg/dag m²/dag oralt (indtil slutningen af måned 2), til 2,5 mg/m²/dag oralt (indtil slutningen af måned 3) og til 1 mg/m²/dag oralt (indtil slutningen af måned 6).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med mindst én biopsi påvist akut afstødning (BPAR) episode, grafttab eller død inden for de første tre måneder efter transplantationen
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen
|
Grafttab er defineret som at være opført til en gentransplantation.
Analysen var baseret på de lokalt udførte biopsivurderinger.
Generelt blev patienter, der ikke oplevede en relevant hændelse (dvs. akut afstødning, tab af transplantat eller død), censureret med den sidste besøgsdato.
|
3 måneder efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med biopsi bevist akut afvisning (BPAR) episoder inden for de første tre måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Ved biopsi af transplanteret vævsprøve indtræder akut afstødning 2-60 dage efter transplantation, med interstitiel vaskulær endotelcellehævelse, interstitiel akkumulering af lymfocytter, plasmaceller, immunoblaster, makrofager, neutrofiler; tubulær adskillelse med ødem/nekrose af tubulært epitel; hævelse og vakuolisering af endotelcellerne, vaskulært ødem, blødning og betændelse.
Kliniske tegn og symptomer omfatter utilpashed, feber og hypertension.
|
3 måneder
|
|
Antal deltagere med steroidresistente afvisningsepisoder inden for tre og seks måneder
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
At evaluere effektiviteten af et regime med intraoperative versus uden intraoperative steroider i kombination med basiliximab, cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion og steroider målt ved forekomsten af steroidresistente afstødningsepisoder inden for tre og seks måneder.
|
3 og 6 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever død eller tab af transplantat inden for tre og seks måneder efter transplantation
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Grafttab er defineret som at være opført til en gentransplantation.
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Antal deltagere med bakterie-, virus- og svampeinfektioner i løbet af seks måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
At evaluere sikkerheden af et regime med intraoperativ versus uden intraoperative steroider i kombination med basiliximab, cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion og steroider målt ved episoder med bakterielle, virale og svampeinfektioner i løbet af seks måneder.
|
6 måneder
|
|
Tidspunkt for indtræden af en første biopsi påvist akut afvisning
Tidsramme: 6 måneder
|
Biopsieret væv viser afstødning ved indtræden 2-60 dage efter transplantation, med interstitiel vaskulær endothelcellehævelse, interstitiel akkumulering af lymfocytter, plasmaceller, immunoblaster, makrofager, neutrofiler; tubulær adskillelse med ødem/nekrose af tubulært epitel; hævelse og vakuolisering af endotelcellerne, vaskulært ødem, blødning og betændelse. Kliniske tegn og symptomer omfatter utilpashed, feber og hypertension . |
6 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingssvigt inden for tre og seks måneder
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
At evaluere andelen af patienter med behandlingssvigt behandlet med en terapi bestående af intraoperative versus uden intraoperative steroider i kombination med basiliximab, cyclosporin/cyclosporin mikroemulsion og steroider inden for tre og seks måneder.
|
3 og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. september 2005
Først opslået (Skøn)
8. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. september 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. august 2011
Sidst verificeret
1. august 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCHI621ADE04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .