Wirksamkeit und Sicherheit von Basiliximab, Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion und Steroiden bei Empfängern von pädiatrischen de Novo-Lebertransplantaten unter Vermeidung intraoperativer Steroide
17. August 2011 aktualisiert von: Novartis
Eine multizentrische, offene, randomisierte, zweiarmige Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Therapie zur Vermeidung intraoperativer Steroide in Kombination mit Basiliximab, Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion und Steroiden bei Empfängern von pädiatrischen de Novo-Lebertransplantaten
Systemische Infektionen sind bei kleinen Kindern nach einer Lebertransplantation immer noch ein großes Problem.
Der Ansatz dieser Studie besteht darin, das Risiko systemischer Infektionen zu verringern, indem intraoperative Steroide (eine andere Klasse von Immunsuppressiva) vermieden werden, die in Kombination mit Basiliximab, Ciclosporin und Steroiden bei pädiatrischen De-novo-Lebertransplantatempfängern verabreicht werden.
Die Behandlung wird im Hinblick auf Abstoßungsepisoden mit dem gleichen Behandlungsschema einschließlich intraoperativer Steroide verglichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
77
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Various Cities, Deutschland
- Novartis Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 16 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pädiatrische Patienten, die sich einer primären orthotopen Lebertransplantation (ganzes Organ oder geteilte Leber oder verkleinerte Leber) unterziehen
- Leichen- oder Lebendspender (verwandt oder nicht verwandt)
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die mehrere Organtransplantationen erhalten haben und/oder bereits zuvor Organtransplantationen erhalten haben
- Wenn die Kaltischämiezeit des transplantierten Organs >12 Stunden beträgt
- Hilfsempfänger einer Lebertransplantation
- Fulminantes Leberversagen
- Autoimmunhepatitis
- Primär sklerosierende Cholangitis
- Schwere akute systemische Infektionen
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen/HCV/HIV-positiv
- Bekannte Kontraindikation für intravenös (i.v.) oder per os (oral) (p.o.) verabreichtes Cyclosporin oder Kortikoide
- Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
- Relevante abnormale körperliche oder Laborbefunde innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme
- Relevante schwere Allergie, Überempfindlichkeit gegen Basiliximab oder ähnliche Medikamente
- Vorgeschichte/Vorhandensein relevanter bösartiger Erkrankungen
- Schwangerschaft/Stillzeit
- Verwendung eines Prüfpräparats oder immunmodulatorischen/immunsuppressiven Arzneimittels innerhalb von 4 Wochen vor der Transplantation.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Mit intraoperativen Steroiden
Während der Transplantation wurden intraoperative Steroide und an Tag 0 und 4 Basiliximab (10 mg bei einem Körpergewicht von <35 kg; 20 mg bei einem Körpergewicht von ≥ 35 kg) in Kombination mit Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion und Steroiden verabreicht.
Basiliximab wurde als intravenöse Bolusinjektion innerhalb von 8 Stunden nach Reperfusion des Transplantats verabreicht.
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Basiliximab (10 mg) wurde als Lyophilisat in Fläschchen mit Ampullen mit sterilem Wasser für Injektionszwecke (5 ml) geliefert und musste zu 10 mg (Körpergewicht) verabreicht werden
Andere Namen:
Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion musste mit 100 mg/m²/Tag intravenös (i.v.) (2x4h) über 7 Tage begonnen werden und sollte i.v. fortgesetzt werden. oder mündlich ab dem 8. Tag gemäß der Praxis im Zentrum.
Während des 6-monatigen Behandlungszeitraums mussten die Cyclosporin-Dosen entsprechend den Cyclosporin A (CsA)-Talspiegeln angepasst werden.
Andere Namen:
Nur im Behandlungsarm 1 (Tag 0) musste intraoperativ Prednisolon (Beladungsdosis: 300 mg/m2, maximal 500 mg) verabreicht werden.
Die erste Steroiddosis im Behandlungsarm 2 (Tag 0) musste innerhalb von 8 Stunden nach Reperfusion des Transplantats verabreicht werden.
Von Tag 1 bis Tag 6 mussten in beiden Behandlungsarmen Dosen von 15 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) verabreicht werden.
Anschließend sollten die Steroiddosen (orales Prednison oder dessen Äquivalent) von 10 mg/m²/Tag oral (Tag 7–13) auf 7,5 mg/m²/Tag oral (Tag 14–30) auf 4 mg/Tag gesenkt werden. m²/Tag oral (bis Ende des 2. Monats), auf 2,5 mg/m²/Tag oral (bis Ende des 3. Monats) und auf 1 mg/m²/Tag oral (bis Ende des 6. Monats).
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Aktiver Komparator: Ohne intraoperative Steroide
Während der Transplantation wurden keine intraoperativen Steroide verabreicht und Basiliximab wurde an Tag 0 und 4 (10 mg bei einem Körpergewicht von <35 kg; 20 mg bei einem Körpergewicht von ≥ 35 kg) in Kombination mit Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion und Steroiden verabreicht.
Basiliximab und die erste Steroiddosis mussten innerhalb von 8 Stunden nach der Reperfusion des Transplantats verabreicht werden, und Basiliximab wurde als intravenöse Bolusinjektion verabreicht.
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Basiliximab (10 mg) wurde als Lyophilisat in Fläschchen mit Ampullen mit sterilem Wasser für Injektionszwecke (5 ml) geliefert und musste zu 10 mg (Körpergewicht) verabreicht werden
Andere Namen:
Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion musste mit 100 mg/m²/Tag intravenös (i.v.) (2x4h) über 7 Tage begonnen werden und sollte i.v. fortgesetzt werden. oder mündlich ab dem 8. Tag gemäß der Praxis im Zentrum.
Während des 6-monatigen Behandlungszeitraums mussten die Cyclosporin-Dosen entsprechend den Cyclosporin A (CsA)-Talspiegeln angepasst werden.
Andere Namen:
Nur im Behandlungsarm 1 (Tag 0) musste intraoperativ Prednisolon (Beladungsdosis: 300 mg/m2, maximal 500 mg) verabreicht werden.
Die erste Steroiddosis im Behandlungsarm 2 (Tag 0) musste innerhalb von 8 Stunden nach Reperfusion des Transplantats verabreicht werden.
Von Tag 1 bis Tag 6 mussten in beiden Behandlungsarmen Dosen von 15 mg/m2/Tag intravenös (i.v.) verabreicht werden.
Anschließend sollten die Steroiddosen (orales Prednison oder dessen Äquivalent) von 10 mg/m²/Tag oral (Tag 7–13) auf 7,5 mg/m²/Tag oral (Tag 14–30) auf 4 mg/Tag gesenkt werden. m²/Tag oral (bis Ende des 2. Monats), auf 2,5 mg/m²/Tag oral (bis Ende des 3. Monats) und auf 1 mg/m²/Tag oral (bis Ende des 6. Monats).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsepisode (BPAR), Transplantatverlust oder Tod innerhalb der ersten drei Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
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Unter Transplantatverlust versteht man die Aufnahme in die Liste für eine erneute Transplantation.
Die Analyse basierte auf den vor Ort durchgeführten Biopsieuntersuchungen.
Im Allgemeinen wurden Patienten, bei denen kein relevantes Ereignis auftrat (z. B. akute Abstoßung, Transplantatverlust oder Tod), mit dem Datum des letzten Besuchs zensiert.
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3 Monate nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsepisoden (BPAR) innerhalb der ersten drei Monate
Zeitfenster: 3 Monate
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Bei der Biopsie einer transplantierten Gewebeprobe kommt es 2–60 Tage nach der Transplantation zu einer akuten Abstoßung mit Schwellung der interstitiellen Gefäßendothelzellen, interstitieller Ansammlung von Lymphozyten, Plasmazellen, Immunoblasten, Makrophagen und Neutrophilen; tubuläre Trennung mit Ödem/Nekrose des tubulären Epithels; Schwellung und Vakuolisierung der Endothelzellen, Gefäßödeme, Blutungen und Entzündungen.
Zu den klinischen Anzeichen und Symptomen zählen Unwohlsein, Fieber und Bluthochdruck.
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3 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit steroidresistenten Abstoßungsepisoden innerhalb von drei und sechs Monaten
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
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Bewertung der Wirksamkeit einer Behandlung mit intraoperativen Steroiden im Vergleich zu ohne intraoperative Steroide in Kombination mit Basiliximab, Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion und Steroiden, gemessen anhand der Häufigkeit steroidresistenter Abstoßungsepisoden innerhalb von drei und sechs Monaten.
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3 und 6 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen es innerhalb von drei und sechs Monaten nach der Transplantation zu Tod oder Transplantatverlust kam
Zeitfenster: 3 Monate und 6 Monate
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Unter Transplantatverlust versteht man die Aufnahme in die Liste für eine erneute Transplantation.
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3 Monate und 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit bakteriellen, viralen und Pilzinfektionen während sechs Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
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Bewertung der Sicherheit einer Behandlung mit intraoperativen Steroiden im Vergleich zu ohne intraoperative Steroide in Kombination mit Basiliximab, Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion und Steroiden, gemessen anhand der Episoden bakterieller, viraler und Pilzinfektionen während sechs Monaten.
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6 Monate
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Zeitpunkt des Beginns einer ersten durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung
Zeitfenster: 6 Monate
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Biopsiertes Gewebe zeigt Abstoßungsreaktionen zu Beginn 2–60 Tage nach der Transplantation, mit Schwellung der interstitiellen vaskulären Endothelzellen, interstitieller Ansammlung von Lymphozyten, Plasmazellen, Immunoblasten, Makrophagen und Neutrophilen; tubuläre Trennung mit Ödem/Nekrose des tubulären Epithels; Schwellung und Vakuolisierung der Endothelzellen, Gefäßödeme, Blutungen und Entzündungen. Zu den klinischen Anzeichen und Symptomen zählen Unwohlsein, Fieber und Bluthochdruck . |
6 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsversagen innerhalb von drei und sechs Monaten
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
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Um den Anteil der Patienten mit Behandlungsversagen zu bewerten, die innerhalb von drei und sechs Monaten mit einer Therapie bestehend aus intraoperativen Steroiden im Vergleich zu ohne intraoperative Steroide in Kombination mit Basiliximab, Cyclosporin/Cyclosporin-Mikroemulsion und Steroiden behandelt wurden.
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3 und 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. September 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
22. September 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. August 2011
Zuletzt verifiziert
1. August 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CCHI621ADE04
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