Účinnost a bezpečnost basiliximabu, mikroemulze cyklosporinu/cyklosporinu a steroidů u pediatrických pacientů po transplantaci jater de Novo Vyhýbání se intraoperačním steroidům
17. srpna 2011 aktualizováno: Novartis
Multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti terapie zabraňující intraoperačním steroidům v kombinaci s baziliximabem, cyklosporinovou/cyklosporinovou mikroemulzí a steroidy u dětských příjemců transplantace jater de Novo
Systémová infekce je stále velkým problémem u malých dětí s transplantací jater.
Přístupem této studie je snížit riziko systémových infekcí tím, že se u pediatrických příjemců transplantace jater de novo vyhýbá intraoperačním steroidům (jiná třída imunosupresivních léků) podávaným v kombinaci s basiliximabem, cyklosporinem a steroidy.
Léčba je srovnávána se stejným léčebným režimem včetně intraoperačních steroidů s ohledem na epizody odmítnutí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
77
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Various Cities, Německo
- Novartis Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí pacienti podstupující primární ortotopickou transplantaci jater (celý orgán nebo rozdělená játra nebo zmenšená játra)
- Mrtvý nebo žijící dárce (příbuzný nebo nepříbuzný)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří jsou příjemci vícečetných transplantací solidních orgánů a/nebo kteří již dříve transplantované orgány dostali
- Je-li doba studené ischemie transplantovaného orgánu > 12 hodin
- Příjemci pomocného transplantátu jater
- Fulminantní jaterní selhání
- Autoimunitní hepatitida
- Primární sklerotizující cholangitida
- Závažné akutní systémové infekce
- Povrchový antigen hepatitidy B/HCV/HIV pozitivní
- Známá kontraindikace k intravenóznímu (i.v.) nebo per os (orálně) (p.o.) cyklosporinu nebo kortikoidům
- Neschopnost dodržet protokol
- Relevantní abnormální fyzikální nebo laboratorní nálezy do 2 týdnů od zařazení
- Relevantní závažná alergie, přecitlivělost na basiliximab nebo podobné léky
- Historie/přítomnost příslušné malignity
- Těhotenství/kojení
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo imunomodulačního/imunosupresivního léku během 4 týdnů před transplantací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: S intraoperačními steroidy
Během transplantace byly podávány intraoperační steroidy a v den 0 a 4 byl podán Basiliximab (10 mg, pokud byla tělesná hmotnost <35 kg; 20 mg, pokud byla tělesná hmotnost ≥35 kg) v kombinaci s cyklosporinem/cyklosporinovou mikroemulzí a steroidy.
Basiliximab byl podáván jako intravenózní bolusová injekce do 8 hodin po reperfuzi štěpu.
|
Basiliximab (10 mg) byl dodáván jako lyofilizát v lahvičkách s ampulkami sterilní vody na injekci (5 ml) a musel být podán 10 mg (tělesná hmotnost
Ostatní jména:
Cyklosporin/cyklosporinová mikroemulze musela být zahájena 100 mg/m2/den intravenózně (i.v) (2x4h) po dobu 7 dnů a mělo se pokračovat i.v. nebo ústně od 8. dne dále podle tréninku v centru.
Během 6měsíčního léčebného období musely být dávky cyklosporinu upraveny podle minimálních hladin cyklosporinu A (CsA).
Ostatní jména:
Intravenózní prednisolon (nasycovací dávka: 300 mg/m2, maximálně 500 mg) musel být podán intraoperačně pouze v léčebném rameni 1 (den 0).
První dávka steroidů v léčebném rameni 2 (den 0) musela být podána do 8 hodin po reperfuzi štěpu.
Počínaje dnem 1 až dnem 6 musely být v obou léčebných ramenech podávány intravenózně (i.v.) dávky 15 mg/m2/den.
Poté měly být dávky steroidů (perorální prednison nebo jeho ekvivalent) sníženy z 10 mg/m2/den perorálně (7-13 den) na 7,5 mg/m2/den perorálně (14.-30. den) na 4 mg/den. m2/den perorálně (do konce měsíce 2), na 2,5 mg/m2/den perorálně (do konce měsíce 3) a na 1 mg/m2/den perorálně (do konce měsíce 6).
|
|
Aktivní komparátor: Bez intraoperačních steroidů
Během transplantace nebyly podávány žádné intraoperační steroidy a Basiliximab byl podáván v den 0 a 4 (10 mg, pokud byla tělesná hmotnost <35 kg; 20 mg, pokud byla tělesná hmotnost ≥35 kg) v kombinaci s cyklosporinem/cyklosporinovou mikroemulzí a steroidy.
Basiliximab a první dávka steroidů musely být podány do 8 hodin po reperfuzi štěpu a basiliximab byl podán jako intravenózní bolusová injekce.
|
Basiliximab (10 mg) byl dodáván jako lyofilizát v lahvičkách s ampulkami sterilní vody na injekci (5 ml) a musel být podán 10 mg (tělesná hmotnost
Ostatní jména:
Cyklosporin/cyklosporinová mikroemulze musela být zahájena 100 mg/m2/den intravenózně (i.v) (2x4h) po dobu 7 dnů a mělo se pokračovat i.v. nebo ústně od 8. dne dále podle tréninku v centru.
Během 6měsíčního léčebného období musely být dávky cyklosporinu upraveny podle minimálních hladin cyklosporinu A (CsA).
Ostatní jména:
Intravenózní prednisolon (nasycovací dávka: 300 mg/m2, maximálně 500 mg) musel být podán intraoperačně pouze v léčebném rameni 1 (den 0).
První dávka steroidů v léčebném rameni 2 (den 0) musela být podána do 8 hodin po reperfuzi štěpu.
Počínaje dnem 1 až dnem 6 musely být v obou léčebných ramenech podávány intravenózně (i.v.) dávky 15 mg/m2/den.
Poté měly být dávky steroidů (perorální prednison nebo jeho ekvivalent) sníženy z 10 mg/m2/den perorálně (7-13 den) na 7,5 mg/m2/den perorálně (14.-30. den) na 4 mg/den. m2/den perorálně (do konce měsíce 2), na 2,5 mg/m2/den perorálně (do konce měsíce 3) a na 1 mg/m2/den perorálně (do konce měsíce 6).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s alespoň jednou biopsií prokázanou epizodou akutního odmítnutí (BPAR), ztrátou štěpu nebo úmrtím během prvních tří měsíců po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
|
Ztráta štěpu je definována jako vypsání pro opakovanou transplantaci.
Analýza byla založena na lokálně provedených bioptických hodnoceních.
Obecně platí, že pacienti, u kterých se nevyskytla relevantní příhoda (tj. akutní odmítnutí, ztráta štěpu nebo smrt), byli cenzurováni s datem poslední návštěvy.
|
3 měsíce po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s biopsií prokázanými epizodami akutního odmítnutí (BPAR) během prvních tří měsíců
Časové okno: 3 měsíce
|
Při biopsii vzorku transplantované tkáně nastupuje akutní rejekce 2-60 dní po transplantaci s otokem intersticiálních vaskulárních endoteliálních buněk, intersticiální akumulací lymfocytů, plazmatických buněk, imunoblastů, makrofágů, neutrofilů; tubulární separace s edémem/nekrózou tubulárního epitelu; otok a vakuolizace endoteliálních buněk, vaskulární edém, krvácení a zánět.
Mezi klinické příznaky patří malátnost, horečka a hypertenze.
|
3 měsíce
|
|
Počet účastníků s epizodami odmítnutí steroidů během tří a šesti měsíců
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Vyhodnotit účinnost režimu s intraoperačními versus bez intraoperačních steroidů v kombinaci s basiliximabem, cyklosporinem/cyklosporinovou mikroemulzí a steroidy, jak je měřena výskytem epizod rejekce rezistentních na steroidy během tří a šesti měsíců.
|
3 a 6 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří zažili smrt nebo ztrátu štěpu do tří a šesti měsíců po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců
|
Ztráta štěpu je definována jako vypsání pro opakovanou transplantaci.
|
3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Počet účastníků s bakteriálními, virovými a plísňovými infekcemi během šesti měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Zhodnotit bezpečnost režimu s intraoperačními versus bez intraoperačních steroidů v kombinaci s basiliximabem, cyklosporinem/cyklosporinovou mikroemulzí a steroidy, jak bylo měřeno epizodami bakteriálních, virových a plísňových infekcí během šesti měsíců.
|
6 měsíců
|
|
Doba nástupu první biopsií prokázané akutní odmítnutí
Časové okno: 6 měsíců
|
Bioptická tkáň vykazuje rejekci na začátku 2-60 dnů po transplantaci, s otokem intersticiálních vaskulárních endoteliálních buněk, intersticiální akumulací lymfocytů, plazmatických buněk, imunoblastů, makrofágů, neutrofilů; tubulární separace s edémem/nekrózou tubulárního epitelu; otok a vakuolizace endoteliálních buněk, vaskulární edém, krvácení a zánět. Klinické příznaky a symptomy zahrnují malátnost, horečku a hypertenzi . |
6 měsíců
|
|
Procento účastníků se selháním léčby během tří a šesti měsíců
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Zhodnotit podíl pacientů se selháním léčby léčených terapií sestávající z intraoperačních versus bez intraoperačních steroidů v kombinaci s basiliximabem, mikroemulzí cyklosporin/cyklosporin a steroidy během tří a šesti měsíců.
|
3 a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
8. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. září 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. srpna 2011
Naposledy ověřeno
1. srpna 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCHI621ADE04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .