En undersøgelse af E7070 hos patienter med mavekræft

Inklusionskriterier (fase I):

• Patienter, der er histologisk eller cytologisk bekræftet for at have gastrisk cancer.
• Patienter, som ikke reagerer på eksisterende behandlinger med dokumenteret effekt for mavekræft, men der forventes ikke længere nogen yderligere effekt med eksisterende behandlinger.
• Patienter i alderen ≥20 år og <75 år på registreringstidspunktet.
• Patienter klassificeret som 0 - 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)
• Patienter, der kan indlægges mellem begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen og slutningen af ​​den første cyklus.

• Patienter med velholdte funktioner i større organer (knoglemarv, lever, nyre og lunge).

  1. WBCl-antal: ≥3.000/mm3, ≤12.000/mm3
  2. Neutrofiltal: ≥2.000/mm3
  3. Blodpladeantal: ≥100.000/mm3
  4. Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartataminotransferase (AST): ≤2,5 gange den øvre grænse for normalområdet på undersøgelsesstedet
  6. Alaninaminotransferase (ALT): ≤2,5 gange den øvre grænse for normalområdet på undersøgelsesstedet
  7. Total bilirubin: ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalt raseri på undersøgelsesstedet
  8. Serumkreatinin: ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalområdet på undersøgelsesstedet
  9. Partialtryk oxygen i arterielt blod: ≥65 torr
• Patienter, der er EM/IM vedrørende CYP2C9 og CYP2C19
• Patienter, der har givet samtykke til at deltage i denne undersøgelse med en skriftlig samtykkeerklæring

• Patienter, som ikke har nogen overført bivirkning(er), der påvirker evalueringen af ​​tidligere behandlinger og sikkerheden af ​​E7070 efter afslutningen af ​​den tidligere behandling. Nødvendige perioder med udvaskning fra slutningen af ​​tidligere behandling til begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen er som følger:

  1. Kemoterapi, endokrinoterapi, immunterapi, stråleterapi, kirurgisk terapi og andre undersøgelsesprodukter: 4 uger
  2. Nitrosourea-midler og mitomycin C: 6 uger
  3. Blodtransfusion, blodpræparater og hæmatopoietiske præparater inklusive G-CSF præparat: 2 uger
• Patienter, som forventes at overleve i mindst 3 måneder fra begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier (fase I):

• Patienter med systemisk infektionssygdom.
• Patienter med et stort volumen af ​​pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der kræver dræning.
• Patienter, der har hjernemetastaser med kliniske symptomer.
• Patienter, der har en klinisk signifikant psykisk lidelse, anfald eller centralnerve-relateret lidelse.

• Patienter, der møder nogen af ​​følgende alvorlige komplikationer:

  1. Iskæmiske hjertesygdomme eller hjertesygdomme, herunder arytmi, der kræver medicinsk behandling (undtagen venstre ventrikelhypertrofi, mild venstre ventrikelbelastning eller mild højre grenblok ledsaget af hypertension).
  2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
  3. Levercirrhose.
  4. Interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose.
  5. Gastrointestinal frisk blødning, der kræver gentagen blodtransfusion.
  6. Ukontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin Alc (HBAlc): ≥8,0 %)
• Patienter, hvis NYHA-klassificering er II - IV.

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende punkter vedrørende forlængede QT/QTc-intervaller:

  1. En historie med forlængede QT/QTc-intervaller (han: QTc > 450 ms, kvinde: QTc > 470 ms (Bazetts korrektion))
  2. På registreringstidspunktet: QTc > 500 ms (Bazetts korrektion)
  3. En historie med alvorlig arytmi inklusive Torsades de pointes
• Patienter, der har behov for ernæringsstøtte ved hjælp af intravenøs hyper alimentation (IVH) eller enteral ernæring.
• Patienter, der tidligere har haft overfølsomhed over for sulfonamid.
• Præmenopausale kvinder, der i øjeblikket er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder. Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder med mindre end 12 måneder forløbet efter sidste menstruation, og deres graviditetstest er positiv eller ikke udført på registreringstidspunktet, eller de giver ikke samtykke til at bruge en passende præventionsmetode.
• Mandlige patienter, der ikke har til hensigt at prævention.
• Patienter på et kumarinmiddel eller som har taget det inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der i øjeblikket tager et middel, der vides at forårsage forlængede QT/QTc-intervaller.
• Patienter, der er positive for en test af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBs-antigen).
• Patienter, der tidligere har haft stof- eller alkoholmisbrug.
• Patienter, der kontinuerligt har behov for systemisk behandling med et steroid i undersøgelsesperioden.
• Patienter, der i øjeblikket deltager i en anden klinisk undersøgelse.
• Patienter, som af investigator eller sub investigator vurderes at være ude af stand til at deltage i denne undersøgelse.

Inklusionskriterier (fase IIa):

• Patienter, som er histologisk eller cytologisk dokumenteret effektivitet for gastrisk cancer.
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå resektion eller med recidiv af kræft.
• Patienter med evaluerbare læsioner baseret på RECIST.
• Patienter behandlet med 1 eller 2 regimer med tidligere kemoterapi mod mavekræft (mindst 1 kur med fluorouracil-middel). Adjuverende kemoterapi med et oralt pyrimidinfluorid-middel er ikke inkluderet i antallet af tidligere regimer.
• Patienter i alderen ≥20 år og <70 år.
• Patienter klassificeret som 0 - 2 som Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)
• Patienter, der kan indlægges fra begyndelsen af ​​studiebehandlingen til slutningen af ​​den første cyklus.

• Patienter med velholdte funktioner i større organer (knoglemarv, lever, nyre og lunge).

  1. WBC-antal: ≥3.000/mm3, ≤12.000/mm3
  2. Neutrofiltal: ≥ 2.000/mm3
  3. Blodpladeantal: ≥100.000/mm3
  4. Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartataminotransferase [AST]: ≤2,5 gange den øvre grænse for normal i midten
  6. Alaninaminotransferase [ALT]: ≤2,5 gange den øvre grænse for normal i midten
  7. Total bilirubin: ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal i midten
  8. Serumkreatinin: ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal i midten
  9. Partialtryk oxygen i arterielt blod: ≥65 torr
• Patienter, der er EM/IM vedrørende CYP2C9 og CYP2C19
• Patienter, der har givet samtykke til at deltage i denne undersøgelse med en skriftlig samtykkeerklæring.

• Patienter, som ikke har nogen overført bivirkning(er), der påvirker evalueringen af ​​tidligere behandling og sikkerheden af ​​E7070 efter afslutningen af ​​den tidligere behandling. Nødvendige perioder med udvaskning fra slutningen af ​​tidligere behandling til begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen er som følger.

  1. Kemoterapi, endokrinoterapi, immunterapi, stråleterapi, kirurgisk terapi og andre undersøgelsesprodukter: ≥4 uger
  2. Nitrosourea-midler og mitomycin C: ≥6 uger
  3. Blodtransfusion, blodpræparater og hæmatopoietiske præparater inklusive G-CSF præparat: ≥2 uger
• Patienter, som forventes at overleve i mindst 3 måneder fra påbegyndelse af behandlingen med forsøgsproduktet.

Eksklusionskriterier (fase IIa):

• Patienter med systemisk infektionssygdom.

• Patienter med svær peritoneal disseminering, der opfylder et af følgende punkter.

  1. Klinisk tegn på ileus eller sub ileus
  2. Værre end moderat ascites (ud over bækkenhulen)
  3. Klar peritoneal disseminering bekræftet med lavement
• Patienter med et stort volumen af ​​pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der kræver dræning.
• Patienter, der har hjernemetastaser med kliniske symptomer
• Patienter, der har klinisk signifikant metallidelse, angreb eller centralnerve-relateret lidelse.

• Patienter, der møder nogen af ​​følgende alvorlige komplikationer:

  1. Iskæmisk hjertesygdom eller anden hjertesygdom, herunder arytmi, der kræver medicinsk behandling (undtagen venstre ventrikelhypertrofi, mild venstre ventrikelbelastning eller mild højre grenblok ledsaget af hypertension)
  2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  3. Levercirrhose
  4. Interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose
  5. Gastrointestinal frisk blødning, der kræver gentagen blodtransfusion
  6. Ukontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin Alc (HbAlc) ≥ 8,0 %)
• Patienter, hvis NYHA-klassificering er II - IV.

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende punkter vedrørende forlængede QT/QTc-intervaller.

  1. En historie med forlængede QT/QTc-intervaller (han: QTc > 450 ms, kvinde: QTc > 470 ms (Bazetts korrektion))
  2. På registreringstidspunktet: QTc > 500 ms (Bazetts korrektion)
  3. En historie med alvorlig arytmi inklusive Torsades de pointes
• Patienter, der har behov for ernæringsstøtte med intravenøs hyper alimentation (IVH) eller enteral ernæring.
• Patienter, der tidligere har haft overfølsomhed over for sulfonamid.
• Patienter med aktiv multipel malign tumor (inklusive sygdomsfrit interval inden for 5 år)
• Præmenopausale kvinder i øjeblikket gravide, ammende eller i den fødedygtige alder. Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder med mindre end 12 måneder efter sidste menstruation, og graviditetstesten er positiv eller ikke udført på registreringstidspunktet, eller de giver ikke samtykke til en passende præventionsmetode.
• Mandlige patienter, der ikke har til hensigt at lave prævention.
• Patienter, der i øjeblikket tager et kumarinmiddel eller har taget det inden for 2 uger før begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der i øjeblikket tager et middel, der vides at forårsage forlængede QT/QTc-intervaller.
• Patienter, der er positive for en test af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBs-antigen).
• Patienter, der tidligere har haft stof- eller alkoholmisbrug
• Patienter, der kontinuerligt har behov for systemisk behandling med et steroid i undersøgelsesperioden.
• Patienter, der i øjeblikket deltager i en anden klinisk undersøgelse.
• Patienter, der af investigator eller sub investigator vurderes at være ude af stand til at deltage i denne kliniske undersøgelse