Eine Studie von E7070 bei Patienten mit Magenkrebs

Einschlusskriterien (Phase I):

• Patienten, bei denen histologisch oder zytologisch bestätigt wurde, dass sie Magenkrebs haben.
• Patienten, die auf bestehende Behandlungen mit nachgewiesener Wirksamkeit bei Magenkrebs nicht ansprechen, aber bei bestehenden Behandlungen keine weitere Wirkung mehr erwartet wird.
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung ≥ 20 Jahre und < 75 Jahre alt sind.
• Patienten, die im Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mit 0–2 bewertet wurden
• Patienten, die zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem Ende des ersten Zyklus hospitalisiert werden können.

• Patienten mit gut erhaltener Funktion wichtiger Organe (Knochenmark, Leber, Niere und Lunge).

  1. WBCl-Zahl: ≥3.000/mm3, ≤12.000/mm3
  2. Neutrophilenzahl: ≥2.000/mm3
  3. Thrombozytenzahl: ≥100.000/mm3
  4. Hämoglobin: ≥9,0 g/dl
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST): ≤2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs am Studienzentrum
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs am Studienzentrum
  7. Gesamtbilirubin: ≤1,5-fache Obergrenze der normalen Wut am Studienort
  8. Serum-Kreatinin: ≤1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs am Studienort
  9. Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut: ≥65 Torr
• Patienten, die bezüglich CYP2C9 und CYP2C19 EM/IM sind
• Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie mit einer schriftlichen Einverständniserklärung zugestimmt haben

• Patienten, bei denen nach Abschluss der vorherigen Behandlung keine verschleppten Nebenwirkungen auftreten, die die Bewertung früherer Behandlungen und die Sicherheit von E7070 beeinträchtigen. Erforderliche Auswaschzeiten vom Ende der vorherigen Behandlung bis zum Beginn der Studienbehandlung sind wie folgt:

  1. Chemotherapie, Endokrintherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, chirurgische Therapie und andere Prüfpräparate: 4 Wochen
  2. Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C: 6 Wochen
  3. Bluttransfusion, Blutpräparate und hämatopoetische Präparate einschließlich G-CSF-Präparat: 2 Wochen
• Patienten, von denen erwartet wird, dass sie ab Beginn der Studienbehandlung mindestens 3 Monate überleben.

Ausschlusskriterien (Phase I):

• Patienten mit systemischer Infektionskrankheit.
• Patienten mit einem großen Volumen an Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert.
• Patienten mit Hirnmetastasen mit klinischen Symptomen.
• Patienten mit einer klinisch signifikanten psychischen Störung, einem Anfall oder einer zentralnervösen Störung.

• Patienten, bei denen eine der folgenden schwerwiegenden Komplikationen auftritt:

  1. Ischämische Herzerkrankungen oder Herzerkrankungen einschließlich Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordern (ausgenommen linksventrikuläre Hypertrophie, leichte linksventrikuläre Belastung oder leichter Rechtsschenkelblock begleitet von Bluthochdruck).
  2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten.
  3. Leberzirrhose.
  4. Interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose.
  5. Gastrointestinale frische Blutung, die wiederholte Bluttransfusionen erfordert.
  6. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Hämoglobin Alc (HBAlc): ≥8,0 %)
• Patienten, deren NYHA-Klassifizierung II - IV ist.

• Patienten, die einen der folgenden Punkte bezüglich verlängerter QT/QTc-Intervalle erfüllen:

  1. Eine Vorgeschichte verlängerter QT/QTc-Intervalle (männlich: QTc > 450 ms, weiblich: QTc > 470 ms (Bazett-Korrektur))
  2. Zum Zeitpunkt der Registrierung: QTc > 500 ms (Korrektur nach Bazett)
  3. Eine Vorgeschichte schwerer Arrhythmie, einschließlich Torsades de pointes
• Patienten, die eine Ernährungsunterstützung durch intravenöse Hyperalimentation (IVH) oder enterale Ernährung benötigen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sulfonamid.
• Prämenopausale Frauen, die derzeit schwanger sind, stillen oder gebärfähig sind. Prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die weniger als 12 Monate nach der letzten Menstruation verstrichen sind und deren Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Registrierung positiv ist oder noch nicht durchgeführt wurde oder die der Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode nicht zustimmen.
• Männliche Patienten, die keine Verhütungsabsicht haben.
• Patienten, die einen Cumarin-Wirkstoff erhalten oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eingenommen haben.
• Patienten, die derzeit ein Arzneimittel einnehmen, das bekanntermaßen verlängerte QT/QTc-Intervalle verursacht.
• Patienten, die positiv auf einen Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBs-Antigen) getestet wurden.
• Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Patienten, die während des Studienzeitraums kontinuierlich eine systemische Behandlung mit einem Steroid benötigen.
• Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.
• Patienten, die vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft werden.

Einschlusskriterien (Phase IIa):

• Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesener Wirksamkeit bei Magenkrebs.
• Patienten, die sich keiner Resektion unterziehen können oder bei denen ein Krebsrezidiv auftritt.
• Patienten mit auswertbaren Läsionen basierend auf RECIST.
• Patienten, die mit 1 oder 2 früheren Chemotherapieschemata gegen Magenkrebs behandelt wurden (mindestens 1 Schema mit Fluorouracil-Wirkstoff). Die adjuvante Chemotherapie mit einem oralen Pyrimidinfluorid-Mittel ist nicht in der Anzahl der vorherigen Therapien enthalten.
• Patienten im Alter von ≥ 20 Jahren und < 70 Jahren.
• Patienten, die als Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mit 0–2 bewertet wurden
• Patienten, die vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende des ersten Zyklus hospitalisiert werden können.

• Patienten mit gut erhaltener Funktion wichtiger Organe (Knochenmark, Leber, Niere und Lunge).

  1. Leukozytenzahl: ≥3.000/mm3, ≤12.000/mm3
  2. Neutrophilenzahl: ≥ 2.000/mm3
  3. Thrombozytenzahl: ≥100.000/mm3
  4. Hämoglobin: ≥9,0 g/dl
  5. Aspartat-Aminotransferase [AST]: ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwertes im Zentrum
  6. Alanin-Aminotransferase [ALT]: ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwertes im Zentrum
  7. Gesamtbilirubin: ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwertes im Zentrum
  8. Serum-Kreatinin: ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts in der Mitte
  9. Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut: ≥65 Torr
• Patienten, die bezüglich CYP2C9 und CYP2C19 EM/IM sind
• Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie mit einer schriftlichen Einverständniserklärung zugestimmt haben.

• Patienten, bei denen nach Abschluss der vorherigen Behandlung keine verschleppten Nebenwirkungen auftreten, die die Bewertung der vorherigen Behandlung und die Sicherheit von E7070 beeinträchtigen. Erforderliche Auswaschzeiten vom Ende der vorherigen Behandlung bis zum Beginn der Studienbehandlung sind wie folgt.

  1. Chemotherapie, Endokrintherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, chirurgische Therapie und andere Prüfpräparate: ≥4 Wochen
  2. Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C: ≥6 Wochen
  3. Bluttransfusion, Blutpräparate und hämatopoetische Präparate einschließlich G-CSF-Präparat: ≥2 Wochen
• Patienten, von denen erwartet wird, dass sie ab Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat mindestens 3 Monate überleben.

Ausschlusskriterien (Phase IIa):

• Patienten mit systemischer Infektionskrankheit.

• Patienten mit schwerer peritonealer Verbreitung, die einen der folgenden Punkte erfüllen.

  1. Klinisches Zeichen eines Ileus oder Subileus
  2. Schlimmer als mäßiger Aszites (jenseits der Beckenhöhle)
  3. Eindeutige peritoneale Ausbreitung durch Einlauf bestätigt
• Patienten mit einem großen Volumen an Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert.
• Patienten mit Hirnmetastasen mit klinischen Symptomen
• Patienten mit klinisch signifikanter Metallstörung, Attacke oder zentralnervöser Störung.

• Patienten, bei denen eine der folgenden schwerwiegenden Komplikationen auftritt:

  1. Ischämische Herzkrankheit oder andere Herzkrankheit, einschließlich Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert (ausgenommen linksventrikuläre Hypertrophie, leichte linksventrikuläre Belastung oder leichter Rechtsschenkelblock begleitet von Hypertonie)
  2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  3. Leberzirrhose
  4. Interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose
  5. Gastrointestinale frische Blutung, die wiederholte Bluttransfusionen erfordert
  6. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Hämoglobin Alc (HbAlc) ≥ 8,0 %)
• Patienten, deren NYHA-Klassifizierung II - IV ist.

• Patienten, die einen der folgenden Punkte bezüglich verlängerter QT/QTc-Intervalle erfüllen.

  1. Eine Vorgeschichte verlängerter QT/QTc-Intervalle (männlich: QTc > 450 ms, weiblich: QTc > 470 ms (Bazett-Korrektur))
  2. Zum Zeitpunkt der Registrierung: QTc > 500 ms (Korrektur nach Bazett)
  3. Eine Vorgeschichte schwerer Arrhythmie, einschließlich Torsades de pointes
• Patienten, die eine Ernährungsunterstützung mit intravenöser Hyperalimentation (IVH) oder enteraler Ernährung benötigen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sulfonamid.
• Patienten mit aktivem multiplen bösartigen Tumor (einschließlich krankheitsfreiem Intervall innerhalb von 5 Jahren)
• Prämenopausale Frauen, die derzeit schwanger sind, stillen oder gebärfähig sind. Prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die weniger als 12 Monate nach der letzten Menstruation verstrichen sind und der Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Registrierung positiv war oder noch nicht durchgeführt wurde, oder die einer geeigneten Verhütungsmethode nicht zustimmen.
• Männliche Patienten, die nicht die Absicht haben, Verhütungsmittel zu verwenden.
• Patienten, die derzeit einen Cumarin-Wirkstoff einnehmen oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eingenommen haben.
• Patienten, die derzeit ein Arzneimittel einnehmen, das bekanntermaßen verlängerte QT/QTc-Intervalle verursacht.
• Patienten, die positiv auf einen Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBs-Antigen) getestet wurden.
• Patienten mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
• Patienten, die während des Studienzeitraums kontinuierlich eine systemische Behandlung mit einem Steroid benötigen.
• Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.
• Patienten, die vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie eingestuft werden