Badanie E7070 u pacjentów z rakiem żołądka

Kryteria włączenia (faza I):

• Pacjenci, u których histologicznie lub cytologicznie potwierdzono raka żołądka.
• Pacjenci, którzy nie reagują na istniejące leczenie raka żołądka o udowodnionej skuteczności, ale nie oczekuje się już żadnych dalszych efektów w przypadku istniejących metod leczenia.
• Pacjenci w wieku ≥20 lat i <75 lat w momencie rejestracji.
• Pacjenci sklasyfikowani jako 0-2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS)
• Pacjenci, którzy mogą być hospitalizowani między początkiem badanego leczenia a końcem pierwszego cyklu.

• Pacjenci z dobrze zachowanymi funkcjami głównych narządów (szpik kostny, wątroba, nerki i płuca).

  1. liczba WBCl: ≥3000/mm3, ≤12000/mm3
  2. Liczba neutrofili: ≥2000/mm3
  3. Liczba płytek krwi: ≥100 000/mm3
  4. Hemoglobina: ≥9,0 g/dl
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤2,5-krotność górnej granicy normy w miejscu badania
  6. Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤2,5-krotność górnej granicy normy w miejscu badania
  7. Bilirubina całkowita: ≤1,5-krotność górnej granicy normy w miejscu badania
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤1,5-krotność górnej granicy normy w miejscu badania
  9. Ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej: ≥65 torów
• Pacjenci, którzy są EM/IM w odniesieniu do CYP2C9 i CYP2C19
• Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na udział w tym badaniu za pisemnym formularzem zgody

• Pacjenci, u których po zakończeniu poprzedniego leczenia nie wystąpiły żadne niepożądane reakcje na lek, które mają wpływ na ocenę wcześniejszego leczenia i bezpieczeństwo E7070. Wymagane okresy wypłukiwania od zakończenia poprzedniego leczenia do początku badanego leczenia są następujące:

  1. Chemioterapia, endokrynologia, immunoterapia, radioterapia, terapia chirurgiczna i inne produkty badawcze: 4 tygodnie
  2. Środki nitrozomocznikowe i mitomycyna C: 6 tygodni
  3. Transfuzja krwi, preparaty krwi i preparaty hematopoetyczne, w tym preparat G-CSF: 2 tygodnie
• Pacjenci, którzy mają przeżyć co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

Kryteria wykluczenia (faza I):

• Pacjenci z ogólnoustrojową chorobą zakaźną.
• Pacjenci z dużą objętością wysięku opłucnowego, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym wymagającym drenażu.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami klinicznymi.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami psychicznymi, napadami lub zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego.

• Pacjenci, u których występuje którekolwiek z poniższych poważnych powikłań:

  1. Zaburzenia niedokrwienne serca lub choroby serca, w tym arytmia wymagająca leczenia (z wyłączeniem przerostu lewej komory, łagodnego obciążenia lewej komory lub łagodnego bloku prawej odnogi pęczka Hisa z towarzyszącym nadciśnieniem).
  2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
  3. Marskość wątroby.
  4. Śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc.
  5. Świeży krwotok z przewodu pokarmowego wymagający wielokrotnej transfuzji krwi.
  6. Niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina Alc (HBAlc): ≥8,0%)
• Pacjenci, których klasyfikacja NYHA to II - IV.

• Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów dotyczących wydłużonych odstępów QT/QTc:

  1. Wydłużone odstępy QT/QTc w wywiadzie (mężczyźni: QTc > 450 ms, kobiety: QTc > 470 ms (korekta Bazetta))
  2. W momencie rejestracji: QTc > 500 ms (poprawka Bazetta)
  3. Historia poważnej arytmii, w tym Torsades de pointes
• Pacjenci wymagający wsparcia żywieniowego za pomocą dożylnej hiperalimentacji (IVH) lub żywienia dojelitowego.
• Pacjenci z nadwrażliwością na sulfonamidy w wywiadzie.
• Kobiety przed menopauzą, które są obecnie w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę. Kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę to kobiety, u których od ostatniej miesiączki upłynęło mniej niż 12 miesięcy, u których test ciążowy jest pozytywny lub nie został wykonany w momencie rejestracji lub nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
• Pacjenci płci męskiej, którzy nie zamierzają stosować antykoncepcji.
• Pacjenci stosujący kumarynę lub przyjmujący ją w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują lek, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępów QT/QTc.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBs).
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub alkoholu.
• Pacjenci, którzy stale wymagają systemowego leczenia sterydami w okresie badania.
• Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym.
• Pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza lub podwykonawcę za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.

Kryteria włączenia (faza IIa):

• Pacjenci, u których histologicznie lub cytologicznie potwierdzono skuteczność leczenia raka żołądka.
• Pacjenci niekwalifikujący się do resekcji lub z nawrotem choroby nowotworowej.
• Pacjenci z możliwymi do oceny zmianami na podstawie RECIST.
• Pacjenci leczeni 1 lub 2 schematami wcześniejszej chemioterapii raka żołądka (co najmniej 1 schemat z użyciem czynnika fluorouracylowego). Chemioterapia adjuwantowa z doustnym środkiem fluorku pirymidyny nie jest wliczona w liczbę poprzednich schematów.
• Pacjenci w wieku ≥20 lat i <70 lat.
• Pacjenci sklasyfikowani jako 0–2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS)
• Pacjenci, którzy mogą być hospitalizowani od początku leczenia badanym lekiem do końca pierwszego cyklu.

• Pacjenci z dobrze zachowanymi funkcjami głównych narządów (szpik kostny, wątroba, nerki i płuca).

  1. liczba leukocytów: ≥3000/mm3, ≤12000/mm3
  2. Liczba neutrofili: ≥ 2000/mm3
  3. Liczba płytek krwi: ≥100 000/mm3
  4. Hemoglobina: ≥9,0 g/dl
  5. Aminotransferaza asparaginianowa [AST]: ≤2,5-krotność górnej granicy normy w środku
  6. Aminotransferaza alaninowa [ALT]: ≤2,5-krotność górnej granicy normy w środku
  7. Bilirubina całkowita: ≤1,5-krotność górnej granicy normy w środku
  8. Kreatynina w surowicy: ≤1,5-krotność górnej granicy normy w środku
  9. Ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej: ≥65 torów
• Pacjenci, którzy są EM/IM w odniesieniu do CYP2C9 i CYP2C19
• Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na udział w tym badaniu za pisemnym formularzem zgody.

• Pacjenci, u których po zakończeniu poprzedniego leczenia nie wystąpiły niepożądane działania niepożądane leku, które mają wpływ na ocenę wcześniejszego leczenia i bezpieczeństwa E7070. Wymagane okresy wypłukiwania od zakończenia poprzedniego traktowania do początku badanego leczenia są następujące.

  1. Chemioterapia, endokrynologia, immunoterapia, radioterapia, terapia chirurgiczna i inne produkty badawcze: ≥4 tyg.
  2. Leki nitrozomocznikowe i mitomycyna C: ≥6 tygodni
  3. Transfuzja krwi, preparaty krwi i preparaty hematopoetyczne, w tym preparat G-CSF: ≥2 tygodnie
• Pacjenci, od których oczekuje się, że przeżyją co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia leczenia badanym produktem.

Kryteria wykluczenia (faza IIa):

• Pacjenci z ogólnoustrojową chorobą zakaźną.

• Pacjenci z ciężkim rozsiewem do otrzewnej, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów.

  1. Kliniczny objaw niedrożności jelit lub podniedrożności jelit
  2. Gorzej niż umiarkowane wodobrzusze (poza jamą miednicy)
  3. Wyraźne rozsiewanie w otrzewnej potwierdzone lewatywą
• Pacjenci z dużą objętością wysięku opłucnowego, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym wymagającym drenażu.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami klinicznymi
• Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami związanymi z metalami, napadami lub zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego.

• Pacjenci, u których występuje którekolwiek z poniższych poważnych powikłań:

  1. Choroba niedokrwienna serca lub inna choroba serca, w tym arytmia wymagająca leczenia (z wyłączeniem przerostu lewej komory, łagodnego obciążenia lewej komory lub łagodnego bloku prawej odnogi pęczka Hisa z towarzyszącym nadciśnieniem)
  2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  3. Marskość wątroby
  4. Śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc
  5. Świeży krwotok z przewodu pokarmowego wymagający wielokrotnej transfuzji krwi
  6. Niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina Alc (HbAlc) ≥ 8,0%)
• Pacjenci, których klasyfikacja NYHA to II - IV.

• Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów dotyczących wydłużonych odstępów QT/QTc.

  1. Wydłużone odstępy QT/QTc w wywiadzie (mężczyźni: QTc > 450 ms, kobiety: QTc > 470 ms (korekta Bazetta))
  2. W momencie rejestracji: QTc > 500 ms (poprawka Bazetta)
  3. Historia poważnej arytmii, w tym Torsades de pointes
• Pacjenci, którzy wymagają wsparcia żywieniowego poprzez dożylne odżywianie (IVH) lub żywienie dojelitowe.
• Pacjenci z nadwrażliwością na sulfonamidy w wywiadzie.
• Pacjenci z aktywnym mnogim nowotworem złośliwym (w tym okres wolny od choroby w ciągu 5 lat)
• Kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które są obecnie w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę. Kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę to kobiety, u których od ostatniej miesiączki minęło mniej niż 12 miesięcy, a test ciążowy jest pozytywny lub nie został wykonany w momencie rejestracji lub nie wyrażają zgody na odpowiednią metodę antykoncepcji.
• Pacjenci płci męskiej, którzy nie mają zamiaru stosować antykoncepcji.
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują lek z grupy kumaryny lub przyjmowali go w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują lek, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępów QT/QTc.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBs).
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub alkoholu
• Pacjenci, którzy stale wymagają systemowego leczenia sterydami w okresie badania.
• Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym badaniu klinicznym.
• Pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza lub podwykonawcę za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu klinicznym