Studie E7070 u pacientů s rakovinou žaludku

Kritéria zahrnutí (Fáze I):

• Pacienti, u kterých je histologicky nebo cytologicky potvrzena rakovina žaludku.
• Pacienti, kteří nereagují na stávající léčbu s prokázanou účinností u rakoviny žaludku, ale u stávající léčby se již neočekává žádný další účinek.
• Pacienti, kteří jsou v době registrace ve věku ≥20 let a <75 let.
• Pacienti klasifikovaní jako 0-2 ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) Performance status (PS)
• Pacienti, kteří mohou být hospitalizováni mezi začátkem studijní léčby a koncem prvního cyklu.

• Pacienti s dobře udržovanými funkcemi hlavních orgánů (kostní dřeň, játra, ledviny a plíce).

  1. Počet WBCl: ≥3 000/mm3, ≤12 000/mm3
  2. Počet neutrofilů: ≥2 000/mm3
  3. Počet krevních destiček: ≥100 000/mm3
  4. Hemoglobin: ≥9,0 g/dl
  5. Aspartátaminotransferáza (AST): ≤2,5násobek horní hranice normálního rozmezí v místě studie
  6. Alaninaminotransferáza (ALT): ≤2,5násobek horní hranice normálního rozmezí v místě studie
  7. Celkový bilirubin: ≤1,5násobek horní hranice normálního vzteku v místě studie
  8. Sérový kreatinin: ≤1,5násobek horní hranice normálního rozmezí v místě studie
  9. Parciální tlak kyslíku v arteriální krvi: ≥65 torr
• Pacienti, kteří jsou EM/IM ohledně CYP2C9 a CYP2C19
• Pacienti, kteří souhlasili s účastí v této studii pomocí písemného formuláře souhlasu

• Pacienti, kteří nemají žádné přenesené nežádoucí lékové reakce, které ovlivňují hodnocení předchozí léčby a bezpečnost E7070 po dokončení předchozí léčby. Požadovaná období vymývání od konce předchozí léčby do začátku studijní léčby jsou následující:

  1. Chemoterapie, endokrinoterapie, imunoterapie, radioterapie, chirurgická terapie a další hodnocené produkty: 4 týdny
  2. Látky obsahující nitromočovinu a mitomycin C: 6 týdnů
  3. Krevní transfuze, krevní preparáty a krvetvorné preparáty včetně preparátu G-CSF: 2 týdny
• Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí alespoň 3 měsíce od začátku studijní léčby.

Kritéria vyloučení (fáze I):

• Pacienti se systémovým infekčním onemocněním.
• Pacienti s velkým objemem pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku, který vyžaduje drenáž.
• Pacienti, kteří mají mozkové metastázy s klinickými příznaky.
• Pacienti s klinicky významnou duševní poruchou, záchvatem nebo poruchou související s centrálním nervovým systémem.

• Pacienti, kteří mají některou z následujících závažných komplikací:

  1. Ischemické srdeční poruchy nebo srdeční choroby včetně arytmie vyžadující lékařskou léčbu (s výjimkou hypertrofie levé komory, mírné zátěže levé komory nebo mírné blokády pravého raménka provázené hypertenzí).
  2. Infarkt myokardu do 6 měsíců.
  3. Jaterní cirhóza.
  4. Intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza.
  5. Gastrointestinální čerstvé krvácení, které vyžaduje opakovanou krevní transfuzi.
  6. Nekontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin Alc (HBAlc): ≥8,0 %)
• Pacienti s klasifikací NYHA II - IV.

• Pacienti, kteří splňují některou z následujících položek týkajících se prodloužených QT/QTc intervalů:

  1. Anamnéza prodloužených QT/QTc intervalů (muži: QTc > 450 ms, ženy: QTc > 470 ms (Bazettova korekce))
  2. V době registrace: QTc > 500 ms (Bazettova korekce)
  3. Anamnéza vážné arytmie včetně Torsades de pointes
• Pacienti, kteří vyžadují nutriční podporu pomocí intravenózní hyperalimentace (IVH) nebo enterální výživy.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze přecitlivělost na sulfonamid.
• Ženy před menopauzou, které jsou v současné době těhotné, kojící nebo mohou otěhotnět. Premenopauzální ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, kterým od poslední menstruace uplynulo méně než 12 měsíců a jejich těhotenský test je v době registrace pozitivní nebo neprovedený, nebo nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepční metody.
• Mužští pacienti, kteří nemají v úmyslu používat antikoncepci.
• Pacienti užívající kumarinovou látku nebo pacienti, kteří ji užívali během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří v současné době užívají látku, o které je známo, že způsobuje prodloužené QT/QTc intervaly.
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (antigen HBs).
• Pacienti, kteří v minulosti užívali drogy nebo alkohol.
• Pacienti, kteří nepřetržitě vyžadují systémovou léčbu steroidy během období studie.
• Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné klinické studie.
• Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo vedlejším zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí k účasti v této studii.

Kritéria zahrnutí (fáze IIa):

• Pacienti, u kterých je histologicky nebo cytologicky prokázána účinnost na rakovinu žaludku.
• Pacienti neschopní podstoupit resekci nebo s recidivou rakoviny.
• Pacienti s hodnotitelnými lézemi na základě RECIST.
• Pacienti léčení 1 nebo 2 režimy předchozí chemoterapie rakoviny žaludku (alespoň 1 režim s použitím fluorouracilu). Adjuvantní chemoterapie s perorálním pyrimidinfluoridem není zahrnuta v počtu předchozích režimů.
• Pacienti ve věku ≥20 let a <70 let.
• Pacienti hodnoceni 0–2 jako výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)
• Pacienti, kteří mohou být hospitalizováni od začátku studijní léčby do konce prvního cyklu.

• Pacienti s dobře udržovanými funkcemi hlavních orgánů (kostní dřeň, játra, ledviny a plíce).

  1. Počet bílých krvinek: ≥3 000/mm3, ≤12 000/mm3
  2. Počet neutrofilů: ≥ 2 000/mm3
  3. Počet krevních destiček: ≥100 000/mm3
  4. Hemoglobin: ≥9,0 g/dl
  5. Aspartátaminotransferáza [AST]: ≤2,5násobek horní hranice normálu ve středu
  6. Alaninaminotransferáza [ALT]: ≤2,5násobek horní hranice normálu ve středu
  7. Celkový bilirubin: ≤1,5násobek horní hranice normálu ve středu
  8. Sérový kreatinin: ≤1,5násobek horní hranice normálu ve středu
  9. Parciální tlak kyslíku v arteriální krvi: ≥65 torr
• Pacienti, kteří jsou EM/IM ohledně CYP2C9 a CYP2C19
• Pacienti, kteří souhlasili s účastí v této studii pomocí písemného formuláře souhlasu.

• Pacienti, kteří nemají žádné přenesené nežádoucí účinky, které ovlivňují hodnocení předchozí léčby a bezpečnost E7070 po dokončení předchozí léčby. Požadovaná období vymývání od konce předchozí léčby do začátku studijní léčby jsou následující.

  1. Chemoterapie, endokrinoterapie, imunoterapie, radioterapie, chirurgická terapie a další hodnocené produkty: ≥ 4 týdny
  2. Látky obsahující nitromočovinu a mitomycin C: ≥6 týdnů
  3. Krevní transfuze, krevní přípravky a hematopoetické přípravky včetně přípravku G-CSF: ≥2 týdny
• Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí alespoň 3 měsíce od začátku léčby hodnoceným přípravkem.

Kritéria vyloučení (fáze IIa):

• Pacienti se systémovým infekčním onemocněním.

• Pacienti s těžkou peritoneální diseminací, kteří splňují některou z následujících položek.

  1. Klinické příznaky ileu nebo subileu
  2. Horší než střední ascites (nad pánevní dutinu)
  3. Jasná peritoneální diseminace potvrzená klystýrem
• Pacienti s velkým objemem pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku, kteří vyžadují drenáž.
• Pacienti, kteří mají mozkové metastázy s klinickými příznaky
• Pacienti, kteří mají klinicky významnou poruchu kovů, ataku nebo poruchu centrálního nervového systému.

• Pacienti, kteří mají některou z následujících závažných komplikací:

  1. Ischemická choroba srdeční nebo jiná srdeční choroba včetně arytmie vyžadující lékařskou léčbu (s výjimkou hypertrofie levé komory, mírné zátěže levé komory nebo mírné blokády pravého raménka provázené hypertenzí)
  2. Infarkt myokardu do 6 měsíců
  3. Jaterní cirhóza
  4. Intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza
  5. Gastrointestinální čerstvé krvácení, které vyžaduje opakovanou krevní transfuzi
  6. Nekontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin Alc (HbAlc) ≥ 8,0 %)
• Pacienti s klasifikací NYHA II - IV.

• Pacienti, kteří splňují některou z následujících položek týkajících se prodloužených intervalů QT/QTc.

  1. Anamnéza prodloužených QT/QTc intervalů (muži: QTc > 450 ms, ženy: QTc > 470 ms (Bazettova korekce))
  2. V době registrace: QTc > 500 ms (Bazettova korekce)
  3. Anamnéza vážné arytmie včetně Torsades de pointes
• Pacienti, kteří vyžadují nutriční podporu intravenózní hyperlimentací (IVH) nebo enterální výživou.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze přecitlivělost na sulfonamid.
• Pacienti s aktivním mnohočetným maligním nádorem (včetně období bez onemocnění do 5 let)
• Premenopauzální ženy v současné době těhotné, kojící nebo v plodném věku. Premenopauzální ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, kterým uplynulo méně než 12 měsíců od poslední menstruace a těhotenský test je pozitivní nebo nebyl v době registrace proveden, nebo nesouhlasí s vhodnou antikoncepční metodou.
• Mužští pacienti, kteří nemají v úmyslu používat antikoncepci.
• Pacienti, kteří v současné době užívají kumarinovou látku nebo ji užívali během 2 týdnů před začátkem studijní léčby.
• Pacienti, kteří v současné době užívají látku, o které je známo, že způsobuje prodloužené QT/QTc intervaly.
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (antigen HBs).
• Pacienti, kteří v minulosti užívali drogy nebo alkohol
• Pacienti, kteří nepřetržitě vyžadují systémovou léčbu steroidy během období studie.
• Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné klinické studie.
• Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí k účasti v této klinické studii