Uno studio di E7070 in pazienti con cancro gastrico

Criteri di inclusione (Fase I):

• Pazienti con conferma istologica o citologica di avere un cancro gastrico.
• Pazienti che non rispondono ai trattamenti esistenti con comprovata efficacia per il cancro gastrico, ma non sono più previsti ulteriori effetti con i trattamenti esistenti.
• Pazienti di età ≥20 anni e <75 anni al momento della registrazione.
• Pazienti classificati come 0 - 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS)
• Pazienti che possono essere ricoverati tra l'inizio del trattamento in studio e la fine del primo ciclo.

• Pazienti con funzioni ben mantenute dei principali organi (midollo osseo, fegato, reni e polmoni).

  1. Conta leucocitaria: ≥3.000/mm3, ≤12.000/mm3
  2. Conta dei neutrofili: ≥2.000/mm3
  3. Conta piastrinica: ≥100.000/mm3
  4. Emoglobina: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartato aminotransferasi (AST): ≤2,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale nel sito dello studio
  6. Alanina aminotransferasi (ALT): ≤2,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale nel sito dello studio
  7. Bilirubina totale: ≤1,5 ​​volte il limite superiore della rabbia normale nel sito dello studio
  8. Creatinina sierica: ≤1,5 ​​volte il limite superiore dell'intervallo normale nel sito dello studio
  9. Ossigeno a pressione parziale nel sangue arterioso: ≥65 torr
• Pazienti che sono EM/IM per quanto riguarda CYP2C9 e CYP2C19
• Pazienti che hanno acconsentito a partecipare a questo studio con un modulo di consenso scritto

• Pazienti che non presentano reazioni avverse al farmaco che influenzano la valutazione dei trattamenti precedenti e la sicurezza di E7070 dopo il completamento del trattamento precedente. I periodi richiesti di wash-out dalla fine del trattamento precedente all'inizio del trattamento in studio sono i seguenti:

  1. Chemioterapia, endocrinoterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia chirurgica e altri prodotti sperimentali: 4 settimane
  2. Agenti nitrosourea e mitomicina C: 6 settimane
  3. Trasfusioni di sangue, preparazioni di sangue e preparazioni ematopoietiche inclusa la preparazione di G-CSF: 2 settimane
• Pazienti che dovrebbero sopravvivere per almeno 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione (Fase I):

• Pazienti con malattie infettive sistemiche.
• Pazienti con un grande volume di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiede drenaggio.
• Pazienti con metastasi cerebrali con sintomi clinici.
• Pazienti che hanno un disturbo mentale clinicamente significativo, un attacco o un disturbo correlato al sistema nervoso centrale.

• Pazienti che presentano una delle seguenti complicanze gravi:

  1. Disturbi cardiaci ischemici o malattie cardiache inclusa l'aritmia che richiede un trattamento medico (esclusi ipertrofia ventricolare sinistra, carico ventricolare sinistro lieve o blocco di branca destro lieve accompagnato da ipertensione).
  2. Infarto del miocardio entro 6 mesi.
  3. Cirrosi epatica.
  4. Polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
  5. Emorragia gastrointestinale recente che richiede ripetute trasfusioni di sangue.
  6. Diabete mellito non controllato (emoglobina Alc (HBAlc): ≥8,0 %)
• Pazienti la cui classificazione NYHA è II - IV.

• Pazienti che soddisfano uno dei seguenti elementi relativi agli intervalli QT/QTc prolungati:

  1. Una storia di intervalli QT/QTc prolungati (maschi: QTc > 450 ms, femmine: QTc > 470 ms (correzione di Bazett))
  2. Al momento della registrazione: QTc > 500 ms (correzione di Bazett)
  3. Una storia di grave aritmia tra cui Torsades de pointes
• Pazienti che necessitano di supporto nutrizionale mediante iperalimentazione endovenosa (IVH) o nutrizione enterale.
• Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità alla sulfamidica.
• Donne in premenopausa che sono attualmente incinte, che allattano o potenzialmente fertili. Le donne in premenopausa in età fertile sono definite come donne con meno di 12 mesi dall'ultima mestruazione e il loro test di gravidanza è positivo o non eseguito al momento della registrazione, oppure non acconsentono all'uso di un metodo contraccettivo appropriato.
• Pazienti di sesso maschile che non hanno intenzione di contraccezione.
• - Pazienti che assumono un agente cumarinico o che lo hanno assunto nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che stanno attualmente assumendo un agente noto per causare intervalli QT/QTc prolungati.
• Pazienti positivi al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), del virus dell'epatite C (HCV) o dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (antigene HBs).
• Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe o alcol.
• Pazienti che richiedono continuamente un trattamento sistemico con uno steroide durante il periodo di studio.
• Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico.
• Pazienti giudicati non idonei a partecipare a questo studio dallo sperimentatore o dal subinvestigatore.

Criteri di inclusione (Fase IIa):

• Pazienti che istologicamente o citologicamente hanno dimostrato efficacia per il cancro gastrico.
• Pazienti impossibilitati a sottoporsi a resezione o con recidiva di cancro.
• Pazienti con lesioni valutabili in base a RECIST.
• Pazienti trattati con 1 o 2 regimi di precedente chemioterapia per carcinoma gastrico (almeno 1 regime con agente fluorouracile). La chemioterapia adiuvante con un agente orale di fluoruro di pirimidina non è inclusa nel numero del regime precedente.
• Pazienti di età ≥20 anni e <70 anni.
• Pazienti classificati come 0 - 2 come Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Pazienti che possono essere ricoverati dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del primo ciclo.

• Pazienti con funzioni ben mantenute dei principali organi (midollo osseo, fegato, reni e polmoni).

  1. Conta leucocitaria: ≥3.000/mm3, ≤12.000/mm3
  2. Conta dei neutrofili: ≥ 2.000/mm3
  3. Conta piastrinica: ≥100.000/mm3
  4. Emoglobina: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartato aminotransferasi [AST]: ≤2,5 volte il limite superiore del normale al centro
  6. Alanina aminotransferasi [ALT]: ≤2,5 volte il limite superiore della norma al centro
  7. Bilirubina totale: ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma al centro
  8. Creatinina sierica: ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma al centro
  9. Ossigeno a pressione parziale nel sangue arterioso: ≥65 torr
• Pazienti che sono EM/IM per quanto riguarda CYP2C9 e CYP2C19
• Pazienti che hanno acconsentito a partecipare a questo studio con un modulo di consenso scritto.

• Pazienti che non hanno riportato reazioni avverse al farmaco che influenzano la valutazione del trattamento precedente e la sicurezza di E7070 dopo il completamento del trattamento precedente. I periodi richiesti di wash-out dalla fine del trattamento precedente all'inizio del trattamento in studio sono i seguenti.

  1. Chemioterapia, endocrinoterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia chirurgica e altri prodotti sperimentali: ≥4 settimane
  2. Agenti nitrosourea e mitomicina C: ≥6 settimane
  3. Trasfusioni di sangue, preparazioni ematiche e preparazioni ematopoietiche inclusa la preparazione di G-CSF: ≥2 settimane
• Pazienti che si prevede sopravvivano per almeno 3 mesi dall'inizio del trattamento con il prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione (Fase IIa):

• Pazienti con malattie infettive sistemiche.

• Pazienti con disseminazione peritoneale grave che soddisfano uno dei seguenti elementi.

  1. Segno clinico di ileo o subileo
  2. Ascite peggiore di moderata (oltre la cavità pelvica)
  3. Chiara disseminazione peritoneale confermata con clistere
• Pazienti con un grande volume di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiedono drenaggio.
• Pazienti con metastasi cerebrali con sintomi clinici
• Pazienti con disturbo da metalli clinicamente significativo, attacco o disturbo correlato al sistema nervoso centrale.

• Pazienti che presentano una delle seguenti complicanze gravi:

  1. Cardiopatia ischemica o altra malattia cardiaca inclusa l'aritmia che richiede un trattamento medico (esclusa l'ipertrofia ventricolare sinistra, il carico ventricolare sinistro lieve o il blocco di branca destro lieve accompagnato da ipertensione)
  2. Infarto del miocardio entro 6 mesi
  3. Cirrosi epatica
  4. Polmonite interstiziale o fibrosi polmonare
  5. Emorragia gastrointestinale recente che richiede ripetute trasfusioni di sangue
  6. Diabete mellito non controllato (emoglobina Alc (HbAlc) ≥ 8,0%)
• Pazienti la cui classificazione NYHA è II - IV.

• Pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti elementi relativi agli intervalli QT/QTc prolungati.

  1. Una storia di intervalli QT/QTc prolungati (maschi: QTc > 450 ms, femmine: QTc > 470 ms (correzione di Bazett))
  2. Al momento della registrazione: QTc > 500 ms (correzione di Bazett)
  3. Una storia di grave aritmia tra cui Torsades de pointes
• Pazienti che necessitano di supporto nutrizionale con iperalimentazione endovenosa (IVH) o nutrizione enterale.
• Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità alla sulfamidica.
• Pazienti con tumore maligno multiplo attivo (compreso l'intervallo libero da malattia entro 5 anni)
• Donne in premenopausa in stato di gravidanza, allattamento o potenziale fertile. Le donne in premenopausa in età fertile sono definite come donne con meno di 12 mesi dall'ultima mestruazione e il test di gravidanza è positivo o non eseguito al momento della registrazione, oppure non acconsentono a un metodo contraccettivo appropriato.
• Pazienti di sesso maschile che non hanno intenzione di fare contraccezione.
• - Pazienti che stanno attualmente assumendo un agente cumarinico o lo hanno assunto entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che stanno attualmente assumendo un agente noto per causare intervalli QT/QTc prolungati.
• Pazienti positivi al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), del virus dell'epatite C (HCV) o dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (antigene HBs).
• Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe o alcol
• Pazienti che richiedono continuamente un trattamento sistemico con uno steroide durante il periodo di studio.
• Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico.
• Pazienti giudicati non idonei a partecipare a questo studio clinico dallo sperimentatore o dal subinvestigatore