En studie av E7070 hos patienter med magcancer

Inklusionskriterier (fas I):

• Patienter som är histologiskt eller cytologiskt bekräftade att de har magcancer.
• Patienter som inte svarar på befintliga behandlingar med bevisad effekt för magcancer, men någon ytterligare effekt förväntas inte längre med befintliga behandlingar.
• Patienter som är ≥20 år och <75 år vid registreringstillfället.
• Patienter graderade som 0 - 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS)
• Patienter som kan läggas in på sjukhus mellan början av studiebehandlingen och slutet av den första cykeln.

• Patienter med väl underhållna funktioner av större organ (benmärg, lever, njure och lungor).

  1. Antal WBCl: ≥3 000/mm3, ≤12 000/mm3
  2. Neutrofilantal: ≥2 000/mm3
  3. Trombocytantal: ≥100 000/mm3
  4. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartataminotransferas (ASAT): ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet vid studieplatsen
  6. Alaninaminotransferas (ALT): ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet vid studieplatsen
  7. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalt raseri vid studieplatsen
  8. Serumkreatinin: ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalområdet på studieplatsen
  9. Partialtryck syre i arteriellt blod: ≥65 torr
• Patienter som är EM/IM angående CYP2C9 och CYP2C19
• Patienter som samtyckt till att delta i denna studie med ett skriftligt samtyckesformulär

• Patienter som inte har några biverkningar av biverkningar som påverkar utvärderingen av tidigare behandlingar och säkerheten för E7070 efter avslutad föregående behandling. Nödvändiga perioder för tvättning från slutet av tidigare behandling till början av studiebehandlingen är följande:

  1. Kemoterapi, endokrinoterapi, immunterapi, strålbehandling, kirurgisk terapi och andra undersökningsprodukter: 4 veckor
  2. Nitrosourea och mitomycin C: 6 veckor
  3. Blodtransfusion, blodpreparat och hematopoetiska preparat inklusive G-CSF-preparat: 2 veckor
• Patienter som förväntas överleva i minst 3 månader från början av studiebehandlingen.

Uteslutningskriterier (fas I):

• Patienter med systemisk infektionssjukdom.
• Patienter med en stor volym av pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som kräver dränering.
• Patienter som har hjärnmetastaser med kliniska symtom.
• Patienter som har en kliniskt signifikant psykisk störning, attack eller centralnervsrelaterad störning.

• Patienter som möter någon av följande allvarliga komplikationer:

  1. Ischemiska hjärtsjukdomar eller hjärtsjukdomar inklusive arytmi som kräver medicinsk behandling (exklusive vänsterkammarhypertrofi, lätt vänsterkammarbelastning eller lätt höger grenblock åtföljd av hypertoni).
  2. Hjärtinfarkt inom 6 månader.
  3. Levercirros.
  4. Interstitiell lunginflammation eller lungfibros.
  5. Gastrointestinal färsk blödning som kräver upprepad blodtransfusion.
  6. Okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin Alc (HBAlc): ≥8,0 %)
• Patienter vars NYHA-klassificering är II - IV.

• Patienter som möter någon av följande punkter angående förlängda QT/QTc-intervall:

  1. En historia av förlängda QT/QTc-intervall (man: QTc > 450 ms, hona: QTc > 470 ms (Bazetts korrigering))
  2. Vid tidpunkten för registrering: QTc > 500 ms (Bazetts korrigering)
  3. En historia av allvarlig arytmi inklusive Torsades de pointes
• Patienter som behöver näringsstöd med hjälp av intravenös hyperalimentation (IVH) eller enteral nutrition.
• Patienter som har en historia av överkänslighet mot sulfonamid.
• Premenopausala kvinnor som för närvarande är gravida, ammar eller är fertila. Premenopausala kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor med mindre än 12 månader efter den senaste menstruationen, och deras graviditetstest är positivt eller inte utfört vid registreringstillfället, eller så samtycker de inte till att använda en lämplig preventivmetod.
• Manliga patienter som inte har för avsikt att använda preventivmedel.
• Patienter på ett kumarinmedel eller som har tagit det inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patienter som för närvarande tar ett medel som är känt för att orsaka förlängda QT/QTc-intervall.
• Patienter som är positiva för ett test av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller ytantigen för hepatit B-virus (HBs-antigen).
• Patienter som har en historia av drog- eller alkoholmissbruk.
• Patienter som kontinuerligt behöver systemisk behandling med en steroid under studieperioden.
• Patienter som för närvarande deltar i en annan klinisk studie.
• Patienter som bedöms vara olämpliga för att delta i denna studie av utredaren eller undersökaren.

Inklusionskriterier (fas IIa):

• Patienter som är histologiskt eller cytologiskt bevisad effekt för magcancer.
• Patienter som inte kan genomgå resektion eller med återfall av cancer.
• Patienter med utvärderbara lesioner baserade på RECIST.
• Patienter som behandlats med 1 eller 2 kurer av tidigare kemoterapi för magcancer (minst 1 kur med fluorouracilmedel). Adjuvant kemoterapi med ett oralt pyrimidinfluormedel ingår inte i antalet tidigare kurer.
• Patienter som är ≥20 år och <70 år.
• Patienter graderade som 0 - 2 som Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS)
• Patienter som kan läggas in på sjukhus från början av studiebehandlingen till slutet av första cykeln.

• Patienter med väl underhållna funktioner av större organ (benmärg, lever, njure och lungor).

  1. Antal WBC: ≥3 000/mm3, ≤12 000/mm3
  2. Neutrofilantal: ≥ 2 000/mm3
  3. Trombocytantal: ≥100 000/mm3
  4. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartataminotransferas [AST]: ≤2,5 gånger den övre normalgränsen i centrum
  6. Alaninaminotransferas [ALT]: ≤2,5 gånger den övre normalgränsen i mitten
  7. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen i centrum
  8. Serumkreatinin: ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen i centrum
  9. Partialtryck syre i arteriellt blod: ≥65 torr
• Patienter som är EM/IM angående CYP2C9 och CYP2C19
• Patienter som samtyckt till att delta i denna studie med ett skriftligt samtyckesformulär.

• Patienter som inte har några biverkningar som påverkar utvärderingen av tidigare behandling och säkerheten för E7070 efter avslutad tidigare behandling. Erforderliga uttvättningsperioder från slutet av tidigare behandling till början av studiebehandlingen är som följer.

  1. Kemoterapi, endokrinoterapi, immunterapi, strålbehandling, kirurgisk terapi och andra undersökningsprodukter: ≥4 veckor
  2. Nitrosourea och mitomycin C: ≥6 veckor
  3. Blodtransfusion, blodpreparat och hematopoetiska preparat inklusive G-CSF-preparat: ≥2 veckor
• Patienter som förväntas överleva i minst 3 månader från början av behandlingen med prövningsprodukten.

Uteslutningskriterier (fas IIa):

• Patienter med systemisk infektionssjukdom.

• Patienter med svår peritoneal spridning som uppfyller någon av följande punkter.

  1. Kliniska tecken på ileus eller sub ileus
  2. Värre än måttlig ascites (bortom över bäckenhålan)
  3. Tydlig peritoneal spridning bekräftad med lavemang
• Patienter med en stor volym av pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som kräver dränering.
• Patienter som har hjärnmetastaser med kliniska symtom
• Patienter som har kliniskt signifikant metallstörning, attack eller centralnervsrelaterad störning.

• Patienter som möter någon av följande allvarliga komplikationer:

  1. Ischemisk hjärtsjukdom eller annan hjärtsjukdom inklusive arytmi som kräver medicinsk behandling (exklusive vänsterkammarhypertrofi, lätt vänsterkammarbelastning eller lätt höger grenblock åtföljd av hypertoni)
  2. Hjärtinfarkt inom 6 månader
  3. Levercirros
  4. Interstitiell lunginflammation eller lungfibros
  5. Gastrointestinal färsk blödning som kräver upprepad blodtransfusion
  6. Okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin Alc (HbAlc) ≥ 8,0 %)
• Patienter vars NYHA-klassificering är II - IV.

• Patienter som uppfyller något av följande punkter angående förlängda QT/QTc-intervall.

  1. En historia av förlängda QT/QTc-intervall (man: QTc > 450 ms, hona: QTc > 470 ms (Bazetts korrigering))
  2. Vid tidpunkten för registrering: QTc > 500 ms (Bazetts korrigering)
  3. En historia av allvarlig arytmi inklusive Torsades de pointes
• Patienter som behöver näringsstöd med intravenös hyperalimentation (IVH) eller enteral nutrition.
• Patienter som har en historia av överkänslighet mot sulfonamid.
• Patienter med aktiv multipel maligna tumör (inklusive sjukdomsfritt intervall inom 5 år)
• Premenopausala kvinnor som för närvarande är gravida, ammar eller är fertila. Premenopausala kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor med mindre än 12 månader efter att den senaste menstruationen och graviditetstestet är positivt eller inte utfört vid registreringstillfället, eller så samtycker de inte till en lämplig preventivmetod.
• Manliga patienter som inte har för avsikt att göra preventivmedel.
• Patienter som för närvarande tar ett kumarinmedel eller har tagit det inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patienter som för närvarande tar ett medel som är känt för att orsaka förlängda QT/QTc-intervall.
• Patienter som är positiva för ett test av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller ytantigen för hepatit B-virus (HBs-antigen).
• Patienter som har en historia av drog- eller alkoholmissbruk
• Patienter som kontinuerligt behöver systemisk behandling med en steroid under studieperioden.
• Patienter som för närvarande deltar i en annan klinisk studie.
• Patienter som bedöms vara olämpliga för att delta i denna kliniska studie av utredaren eller underutredaren