Un estudio de E7070 en pacientes con cáncer gástrico

Criterios de inclusión (Fase I):

• Pacientes con confirmación histológica o citológica de cáncer gástrico.
• Pacientes que no responden a los tratamientos existentes con eficacia comprobada para el cáncer gástrico, pero ya no se espera ningún efecto adicional con los tratamientos existentes.
• Pacientes con edad ≥20 años y <75 años en el momento del registro.
• Pacientes clasificados como 0 - 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado funcional (PS)
• Pacientes que puedan ser hospitalizados entre el inicio del tratamiento del estudio y el final del primer ciclo.

• Pacientes con funciones bien mantenidas de los órganos principales (médula ósea, hígado, riñón y pulmón).

  1. Recuento de WBCl: ≥3,000/mm3, ≤12,000/mm3
  2. Recuento de neutrófilos: ≥2.000/mm3
  3. Recuento de plaquetas: ≥100.000/mm3
  4. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartato aminotransferasa (AST): ≤2,5 veces el límite superior del rango normal en el sitio de estudio
  6. Alanina aminotransferasa (ALT): ≤2,5 veces el límite superior del rango normal en el sitio de estudio
  7. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​veces el límite superior de la rabia normal en el sitio de estudio
  8. Creatinina sérica: ≤1.5 veces el límite superior del rango normal en el sitio de estudio
  9. Oxígeno a presión parcial en sangre arterial: ≥65 torr
• Pacientes que son EM/IM con respecto a CYP2C9 y CYP2C19
• Pacientes que dieron su consentimiento para participar en este estudio con un formulario de consentimiento por escrito

• Pacientes que no tengan reacciones adversas persistentes al medicamento que afecten la evaluación de tratamientos anteriores y la seguridad de E7070 después de completar el tratamiento anterior. Los períodos de lavado requeridos desde el final del tratamiento anterior hasta el comienzo del tratamiento del estudio son los siguientes:

  1. Quimioterapia, endocrinoterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia quirúrgica y otros productos en investigación: 4 semanas
  2. Nitrosourea y mitomicina C: 6 semanas
  3. Transfusión de sangre, preparaciones de sangre y preparaciones hematopoyéticas, incluida la preparación de G-CSF: 2 semanas
• Pacientes que se espera que sobrevivan al menos 3 meses desde el comienzo del tratamiento del estudio.

Criterios de Exclusión (Fase I):

• Pacientes con enfermedad infecciosa sistémica.
• Pacientes con un gran volumen de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requiera drenaje.
• Pacientes que tienen metástasis cerebrales con síntomas clínicos.
• Pacientes que tienen un trastorno mental clínicamente significativo, un ataque o un trastorno relacionado con el sistema nervioso central.

• Pacientes que cumplan alguna de las siguientes complicaciones graves:

  1. Trastornos cardíacos isquémicos o enfermedades cardíacas, incluida la arritmia que requiere tratamiento médico (excluida la hipertrofia ventricular izquierda, la carga ventricular izquierda leve o el bloqueo leve de la rama derecha del haz acompañado de hipertensión).
  2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses.
  3. Cirrosis hepática.
  4. Neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.
  5. Hemorragia reciente gastrointestinal que requiere transfusiones de sangre repetidas.
  6. Diabetes mellitus no controlada (hemoglobina Alc (HBAlc): ≥8,0 %)
• Pacientes cuya clasificación NYHA sea II - IV.

• Pacientes que cumplan alguno de los siguientes ítems sobre intervalos QT/QTc prolongados:

  1. Antecedentes de intervalos QT/QTc prolongados (hombre: QTc > 450 ms, mujer: QTc > 470 ms (corrección de Bazett))
  2. En el momento del registro: QTc > 500 ms (corrección de Bazett)
  3. Antecedentes de arritmia grave, incluidas Torsades de pointes
• Pacientes que requieran soporte nutricional mediante hiperalimentación intravenosa (HIV) o nutrición enteral.
• Pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a la sulfonamida.
• Mujeres premenopáusicas que actualmente están embarazadas, amamantando o en edad fértil. Las mujeres premenopáusicas en edad fértil se definen como mujeres con menos de 12 meses de haber tenido la última menstruación, y su prueba de embarazo es positiva o no realizada al momento del registro, o no dan su consentimiento para usar un método anticonceptivo adecuado.
• Pacientes masculinos que no tienen intención de anticoncepción.
• Pacientes que toman un agente cumarínico o que lo han tomado dentro de las 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Pacientes que actualmente toman un agente que se sabe que causa intervalos QT/QTc prolongados.
• Pacientes que dan positivo en una prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (antígeno HBs).
• Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
• Pacientes que requieran continuamente tratamiento sistémico con un esteroide durante el período de estudio.
• Pacientes que actualmente participan en otro estudio clínico.
• Pacientes que el investigador o subinvestigador considere que no son elegibles para participar en este estudio.

Criterios de inclusión (Fase IIa):

• Pacientes con eficacia demostrada histológica o citológicamente para el cáncer gástrico.
• Pacientes que no pueden someterse a resección o con recurrencia del cáncer.
• Pacientes con lesiones evaluables según RECIST.
• Pacientes tratados con 1 o 2 regímenes de quimioterapia previa para el cáncer gástrico (al menos 1 régimen con agente fluorouracilo). La quimioterapia adyuvante con un agente de fluoruro de pirimidina oral no está incluida en el número de régimen anterior.
• Pacientes de edad ≥20 años y <70 años.
• Pacientes clasificados de 0 a 2 según el estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Pacientes que pueden ser hospitalizados desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del primer ciclo.

• Pacientes con funciones bien mantenidas de los órganos principales (médula ósea, hígado, riñón y pulmón).

  1. Recuento de leucocitos: ≥3.000/mm3, ≤12.000/mm3
  2. Recuento de neutrófilos: ≥ 2.000/mm3
  3. Recuento de plaquetas: ≥100.000/mm3
  4. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL
  5. Aspartato aminotransferasa [AST]: ≤2,5 veces el límite superior de lo normal en el centro
  6. Alanina aminotransferasa [ALT]: ≤2,5 veces el límite superior de lo normal en el centro
  7. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal en el centro
  8. Creatinina sérica: ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal en el centro
  9. Oxígeno a presión parcial en sangre arterial: ≥65 torr
• Pacientes que son EM/IM con respecto a CYP2C9 y CYP2C19
• Pacientes que dieron su consentimiento para participar en este estudio con un formulario de consentimiento por escrito.

• Pacientes que no tengan reacciones adversas persistentes al medicamento que afecten la evaluación del tratamiento anterior y la seguridad de E7070 después de completar el tratamiento anterior. Los períodos de lavado necesarios desde el final del tratamiento anterior hasta el comienzo del tratamiento del estudio son los siguientes.

  1. Quimioterapia, endocrinoterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia quirúrgica y otros productos en investigación: ≥4 semanas
  2. Agentes de nitrosourea y mitomicina C: ≥6 semanas
  3. Transfusión de sangre, preparaciones de sangre y preparaciones hematopoyéticas, incluida la preparación de G-CSF: ≥2 semanas
• Pacientes que se espera que sobrevivan al menos 3 meses desde el inicio del tratamiento con el producto en investigación.

Criterios de Exclusión (Fase IIa):

• Pacientes con enfermedad infecciosa sistémica.

• Pacientes con diseminación peritoneal grave que cumplan alguno de los siguientes ítems.

  1. Signo clínico de íleo o subíleo
  2. Peor que ascitis moderada (más allá de la cavidad pélvica)
  3. Diseminación peritoneal clara confirmada con enema
• Pacientes con gran volumen de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requieran drenaje.
• Pacientes que tienen metástasis cerebrales con síntomas clínicos.
• Pacientes que tienen un trastorno de metales clínicamente significativo, un ataque o un trastorno relacionado con el sistema nervioso central.

• Pacientes que cumplan alguna de las siguientes complicaciones graves:

  1. Cardiopatía isquémica u otra cardiopatía, incluida la arritmia, que requiera tratamiento médico (excluida la hipertrofia ventricular izquierda, la carga ventricular izquierda leve o el bloqueo leve de la rama derecha del haz acompañado de hipertensión)
  2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  3. Cirrosis hepática
  4. Neumonía intersticial o fibrosis pulmonar
  5. Hemorragia reciente gastrointestinal que requiere transfusiones de sangre repetidas
  6. Diabetes mellitus no controlada (hemoglobina Alc (HbAlc) ≥ 8,0 %)
• Pacientes cuya clasificación NYHA sea II - IV.

• Pacientes que cumplan alguno de los siguientes ítems sobre intervalos QT/QTc prolongados.

  1. Antecedentes de intervalos QT/QTc prolongados (hombre: QTc > 450 ms, mujer: QTc > 470 ms (corrección de Bazett))
  2. En el momento del registro: QTc > 500 ms (corrección de Bazett)
  3. Antecedentes de arritmia grave, incluidas Torsades de pointes
• Pacientes que requieran soporte nutricional con hiperalimentación intravenosa (HIV) o nutrición enteral.
• Pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a la sulfonamida.
• Pacientes con tumor maligno múltiple activo (incluido el intervalo libre de enfermedad dentro de los 5 años)
• Mujeres premenopáusicas actualmente embarazadas, amamantando o en edad fértil. Las mujeres premenopáusicas en edad fértil se definen como mujeres con menos de 12 meses después de la última menstruación y la prueba de embarazo es positiva o no realizada en el momento del registro, o no dan su consentimiento para un método anticonceptivo adecuado.
• Pacientes masculinos que no tienen intención de hacer anticoncepción.
• Pacientes que actualmente estén tomando un agente cumarínico o lo hayan tomado dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Pacientes que actualmente toman un agente que se sabe que causa intervalos QT/QTc prolongados.
• Pacientes que dan positivo en una prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (antígeno HBs).
• Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
• Pacientes que requieran continuamente tratamiento sistémico con un esteroide durante el período de estudio.
• Pacientes que actualmente participan en otro estudio clínico.
• Pacientes que el investigador o subinvestigador considere que no son elegibles para participar en este estudio clínico