- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00185692
Allogen transplantation fra beslægtede haploidentiske donorer
17. november 2019 opdateret af: Robert Lowsky, Stanford University
Allogen hæmatopoietisk celletransplantation af positivt selekterede CD34+-celler og defineret inokulum af T-celler fra beslægtede haploidentiske donorer til ældre patienter med indolente hæmatologiske maligniteter
Formålet med undersøgelsen er at evaluere gennemførligheden og sikkerheden ved at transplantere CD34+ udvalgte hæmatopoietiske celler fra en haploidentisk relateret donor efter et ikke-myeloablativt regime med total lymfoid bestråling (TLI) og antithymocytglobulin (ATG).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Et alternativ til konventionel allogen knoglemarvstransplantation er ved at bruge et ikke-myeloablativt konditioneringsregime.
Dette regime ville bestå af begge dele; total lymfoid bestråling (TLI) og anti-thymocytglobulin (ATG).
Anvendes i kombination til at opnå engraftment af haploidentiske CD34+ udvalgte perifere blodstamceller hos ældre patienter eller patienter med underliggende medicinske tilstande, der udelukker standard allogen behandling.
De forventede resultater af dette transplantationsregime forventes at resultere i hæmatopoietisk og immunologisk rekonstitution, reducerede dødsfald relateret til behandlingsregimet og nedsat gravft-vs-host-sygdom (GVHD).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med en blandet kimær allogen HCT.
- Til patienter ≤ 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med blandet kimær HCT, som på grund af allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med konventionelle transplantationer.
- Indolent avanceret stadium NHL, CLL, HD - Skal have modtaget og mislykket frontlinjeterapi.
- Myelomatose (stadium II eller III) - Skal have modtaget forudgående kemoterapi. Konsolidering efter forudgående autografting er tilladt.
- AML/ALL - Skal være i fuldstændig hæmatologisk remission og have modtaget cytotoksisk kemoterapi på et tidspunkt før transplantationen. Patienter med molekylært eller cytogenetisk tilbagefald vil blive accepteret, forudsat at en donor er tilgængelig. Patienter med vedvarende eller refraktær sygdom vil blive overvejet fra sag til sag, og transplantationer skal godkendes af den primære investigator.
- CML - Patienter vil blive accepteret i kronisk eller accelereret fase. Patienter, der tidligere har modtaget autografter efter højdosisbehandling eller har gennemgået intensiv kemoterapi til enten perifer blodstamcellemobilisering eller behandling af fremskreden CML, kan indskrives, forudsat at de er i CR, kronisk fase eller accelereret fase.
- MDS - Alle patienter med MDS vil være berettiget til denne protokol, dog vil de patienter med >10 % blaster kræve kemoterapi for at reducere blast % til < 10 %.
- SAA - Patienter med svær aplastisk anæmi, som har svigtet frontlinjebehandling.
- En fuldstændig HLA-identisk søskendedonor er ikke tilgængelig.
- En matchet ikke-beslægtet donor er ikke blevet identificeret.
- En haploidentisk relateret donor er tilgængelig, som er ved godt helbred og ikke har kontraindikationer for donation.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL
- Ukontrolleret CNS-engagement med sygdom
- Fertile mænd
- Kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
- Kvinder, der er gravide
- Hjertefunktion: ejektionsfraktion < 30 % eller hjertesvigt, der kræver behandling
- Pulmonal: DLCO < 40 % forudsagt og/eller modtager supplerende kontinuerlig ilt
- Leverfunktionsabnormiteter: forhøjelse af bilirubin til > 4 mg/dl og/eller transaminaser > 3x den øvre normalgrænse. Hvis hyperbilirubinemai skyldes en kendt årsag, som ikke vil øge risikoen for transplantation, kan denne øvre grænse overskrides.
- Nyre: kreatininclearance < 50 cc/min (24 timers urinopsamling)
- Karnofsky præstationsscore < 60 %
- Patienter med dårligt kontrolleret hypertension.
- Dokumenteret svampesygdom, der varer ved trods behandling
- HIV-positive patienter.
- Hepatitis B- og C-positive patienter vil blive vurderet fra sag til sag
- Psykiatriske lidelser eller psykosociale problemer, som efter den primære læges eller den primære investigators opfattelse ville sætte patienten i en uacceptabel risiko ved dette regime.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Transplantation af CD34+ celler
Uge #1: Total lymfoid bestråling (TLI) 120 cGy + Anti-thymocyt globulin (ATG) 1,5 mg/kg + Solumedrol 1,0 mg/kg Dagligt i 5 dage. Uge #2: TLI 120 cGy (3 dage om ugen, dobbelt på den 4. dag) 5 dage med CSP (oralt) en dag efter TLI blev startet. 3 dage med MMF 4 dage efter TLI blev startet. |
TLI- og ATG-infusion af donortransplantatet Post-transplantationsimmunsuppression med cyclosporin og mycophenolatmofetil.
Andre navne:
1,5 mg/kg QD x 5, IV.
Dosering vil være baseret på kropsvægt.
Oprenset, steril IgG-fraktion af immunserum fra kaniner iblandet med human thymus-lymfocyt.
Dette lægemiddel virker ved at ændre antallet og funktionen af lymfocytter.
Andre navne:
6,25 mg/kg BID, PO. Virkningsmekanisme er hæmning af T-celleaktivering ved binding til et cytoplasmatisk protein (cyclophillin).
Andre navne:
15 mg/kg Q 8 timer, PO.
Inhiberer enzymet inosin monophsophat-dehydrogenase (MPDII) ikke-konkurrerende, hvilket blokerer de nobo-syntesen af guanosin, der kræves til DNA-syntese, og har en effekt på T- og B-celler.
Andre navne:
16 mg/kg, SQ Vækstfaktor bruges til at få knoglemarv til at producere flere blodceller
Andre navne:
1,0 mg/kg IV 2 timer før ATG Anvendes til behandling af alvorlig inflammation
Andre navne:
650 mg PO, 30 minutter før infusion Smertestillende
Andre navne:
50 mg IV, 30 minutter før infusion Bruges til at lindre allergisymptomer
Andre navne:
100 mg IV, 1 time før infusion Bruges til at lindre kløe, rødme og hævelse af huden
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Engraftment af haploidentiske CD34+ udvalgte blodstamceller hos ældre patienter eller patienter med medicinske komorbiditeter efter total lymfoid bestråling og antithymocytglobulintransplantationskonditionering
Tidsramme: 100 dage
|
antal opnår donorcelleengraftment (>95%) på dag 90 efter transplantation.
|
100 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut graft-versus-værtssygdom (GVHD) grad 2-4 risiko fra tidspunktet for transplantation til dag 90 efter transplantation
Tidsramme: 90 dage
|
GVHD karaktersystem går fra 0-4, hvor grad 4 er den mest alvorlige.
Grad 0 og 1 kræver ikke systemisk behandling, grad 2-4 kræver behandling.
Dette forsøg evaluerede risikoen for at udvikle akut GVHD grad 2-4 inden for 90 dage efter transplantationen.
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2000
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. september 2005
Først opslået (Skøn)
16. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. december 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2019
Sidst verificeret
1. januar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfom
- Neoplasmer
- Hæmatologiske neoplasmer
- Hodgkins sygdom
- Graft vs værtssygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Lenograstim
- Acetaminophen
- Mycophenolsyre
- Hydrocortison
- Hydrocortison 17-butyrat 21-propionat
- Hydrocortisonacetat
- Hydrocortison hemisuccinat
- Antimfocyt serum
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-13371
- 75117 (Anden identifikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- BMT124 (Anden identifikator: OnCore)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .