Allogene Transplantation von verwandten haploidentischen Spendern

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 50 Jahre mit hämatologischen Malignomen, die durch eine gemischt-chimäre allogene HCT behandelt werden können.
• Für Patienten ≤ 50 Jahre mit hämatologischen Malignomen, die mit gemischter chimärer HCT behandelbar sind und bei denen aufgrund bereits bestehender Erkrankungen oder vorheriger Therapie davon ausgegangen wird, dass sie einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Toxizität im Zusammenhang mit herkömmlichen Transplantationen ausgesetzt sind.
• Indolente NHL, CLL, Huntington-Krankheit im fortgeschrittenen Stadium – Muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und diese nicht bestanden haben.
• Multiples Myelom (Stadium II oder III) – Muss zuvor eine Chemotherapie erhalten haben. Eine Konsolidierung nach vorheriger Autotransplantation ist zulässig.
• AML/ALL – Muss sich in vollständiger hämatologischer Remission befinden und irgendwann vor der Transplantation eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben. Patienten mit molekularem oder zytogenetischem Rückfall werden aufgenommen, sofern ein Spender verfügbar ist. Patienten mit persistierender oder refraktärer Erkrankung werden von Fall zu Fall berücksichtigt und Transplantationen müssen vom Hauptprüfer genehmigt werden.
• CML – Patienten werden in der chronischen oder akzelerierten Phase aufgenommen. Patienten, die nach einer Hochdosistherapie zuvor Autotransplantate erhalten haben oder sich einer intensiven Chemotherapie entweder zur Mobilisierung peripherer Blutstammzellen oder zur Behandlung von fortgeschrittener CML unterzogen haben, können aufgenommen werden, sofern sie sich in der CR, der chronischen Phase oder der akzelerierten Phase befinden.
• MDS – Alle Patienten mit MDS kommen für dieses Protokoll in Frage. Patienten mit >10 % Blasten benötigen jedoch eine Chemotherapie, um den Blastenanteil auf < 10 % zu reduzieren.
• SAA – Patienten mit schwerer aplastischer Anämie, bei denen die Erstlinientherapie versagt hat.
• Ein vollständig HLA-identischer Geschwisterspender ist nicht verfügbar.
• Ein passender unabhängiger Spender wurde nicht identifiziert.
• Es steht ein haploidentisch verwandter Spender zur Verfügung, der sich in einem guten Gesundheitszustand befindet und keine Kontraindikationen für eine Spende aufweist.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schnell fortschreitendem mittelschwerem oder hochgradigem NHL
• Unkontrollierte ZNS-Beteiligung an der Krankheit
• Fruchtbare Männer
• Frauen, die während und 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind
• Herzfunktion: Ejektionsfraktion < 30 % oder therapiebedürftige Herzinsuffizienz
• Pulmonal: DLCO < 40 % des Solls und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung
• Leberfunktionsstörungen: Erhöhung des Bilirubins auf > 4 mg/dl und/oder der Transaminasen > 3x der Obergrenze des Normalwerts. Wenn Hyperbilirubinämie auf eine bekannte Ursache zurückzuführen ist, die das Transplantationsrisiko nicht erhöht, kann diese Obergrenze überschritten werden.
• Nieren: Kreatinin-Clearance < 50 cm³/min (24-Stunden-Urinsammlung)
• Karnofsky-Leistungsbewertung < 60 %
• Patienten mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck.
• Dokumentierte Pilzerkrankung, die trotz Behandlung bestehen bleibt
• HIV-positive Patienten.
• Hepatitis B- und C-positive Patienten werden von Fall zu Fall untersucht
• Psychiatrische Störungen oder psychosoziale Probleme, die nach Ansicht des Hausarztes oder des Hauptprüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko durch diese Therapie aussetzen würden.