Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen transplantasjon fra beslektede haploidentiske givere

17. november 2019 oppdatert av: Robert Lowsky, Stanford University

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon av positivt utvalgte CD34+-celler og definert inokulum av T-celler fra beslektede haploidentiske donorer for eldre pasienter med indolente hematologiske maligniteter

Formålet med studien er å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten ved å transplantere CD34+ utvalgte hematopoietiske celler fra en haploidentisk relatert donor etter et ikke-myeloablativt regime med total lymfoid bestråling (TLI) og antitymocyttglobulin (ATG).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et alternativ til konvensjonell allogen benmargstransplantasjon er å bruke et ikke-myeloablativt kondisjonsregime. Dette regimet ville bestå av begge deler; total lymfoid bestråling (TLI) og anti-tymocyttglobulin (ATG). Brukes i kombinasjon for å oppnå engraftment av haploidentiske CD34+ utvalgte perifere blodstamceller hos eldre pasienter eller pasienter med underliggende medisinske tilstander som utelukker standard allogen behandling. De forventede resultatene av dette transplantasjonsregimet vil forventes å resultere i hematopoetisk og immunologisk rekonstitusjon, reduserte dødsfall relatert til behandlingsregimet og redusert gravft-vs-host disease (GVHD).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 50 år med hematologiske maligniteter som kan behandles med en blandet kimær allogen HCT.
  • For pasienter ≤ 50 år med hematologiske maligniteter som kan behandles med blandet kimær HCT som på grunn av eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med konvensjonelle transplantasjoner.
  • Indolent avansert stadium NHL, CLL, HD - Må ha mottatt og mislykket frontlinjeterapi.
  • Myelomatose (stadium II eller III) - Må ha mottatt kjemoterapi tidligere. Konsolidering etter tidligere autografting er tillatt.
  • AML/ALL - Må være i fullstendig hematologisk remisjon og ha mottatt cytotoksisk kjemoterapi på et tidspunkt før transplantasjon. Pasienter med molekylært eller cytogenetisk tilbakefall vil bli akseptert forutsatt at en donor er tilgjengelig. Pasienter med vedvarende eller refraktær sykdom vil bli vurdert fra sak til sak, og transplantasjoner må godkjennes av hovedetterforskeren.
  • KML - Pasienter vil bli akseptert i kronisk eller akselerert fase. Pasienter som tidligere har fått autograft etter høydosebehandling eller har gjennomgått intensiv kjemoterapi for enten perifer blodstamcellemobilisering eller behandling av avansert KML, kan inkluderes forutsatt at de er i CR, kronisk fase eller akselerert fase.
  • MDS - Alle pasienter med MDS vil være kvalifisert for denne protokollen, men de pasientene med >10 % blaster vil kreve kjemoterapi for å redusere blast % til < 10 %.
  • SAA - Pasienter med alvorlig aplastisk anemi som har mislyktes i frontlinjebehandling.
  • En fullstendig HLA-identisk søskendonor er ikke tilgjengelig.
  • En matchet urelatert donor er ikke identifisert.
  • En haploidentisk relatert donor er tilgjengelig som er ved god helse og ikke har kontraindikasjoner mot donasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL
  • Ukontrollert CNS-engasjement med sykdom
  • Fertile menn
  • Kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Kvinner som er gravide
  • Hjertefunksjon: ejeksjonsfraksjon < 30 % eller hjertesvikt som krever behandling
  • Pulmonal: DLCO < 40 % predikert og/eller mottar supplerende kontinuerlig oksygen
  • Leverfunksjonsavvik: økning av bilirubin til > 4 mg/dl og/eller transaminaser > 3 ganger øvre normalgrense. Hvis hyperbilirubinemai skyldes en kjent årsak som ikke vil øke risikoen for transplantasjon, kan denne øvre grensen overskrides.
  • Nyre: kreatininclearance < 50 cc/min (24 timers urinsamling)
  • Karnofsky ytelsesscore < 60 %
  • Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon.
  • Dokumentert soppsykdom som vedvarer til tross for behandling
  • HIV-positive pasienter.
  • Hepatitt B- og C-positive pasienter vil bli evaluert fra sak til sak
  • Psykiatriske lidelser eller psykososiale problemer som etter primærlegens eller hovedutrederens oppfatning vil sette pasienten i en uakseptabel risiko fra dette regimet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Transplantasjon av CD34+-celler

Uke #1: Total lymfoid innstråling (TLI) 120 cGy + Anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg + Solumedrol 1,0 mg/kg Daglig i 5 dager.

Uke #2: TLI 120 cGy (3 dager i uken, dobbel på den 4. dagen) 5 dager med CSP (oralt) én dag etter at TLI ble startet. 3 dager med MMF 4 dager etter at TLI ble startet.
Fremgangsmåte: ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon
TLI og ATG infusjon av donortransplantatet Post-transplantasjon immunsuppresjon med cyklosporin og mykofenolatmofetil.
Andre navn:
  • Perifert blod stamcelletransplantasjon
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin
1,5 mg/kg QD x 5, IV. Dosering vil være basert på kroppsvekt. Renset, steril IgG-fraksjon av immunserum fra kaniner iblandet med human thymus-lymfocytt. Dette stoffet virker for å modifisere antallet og funksjonen til lymfocytter.
Andre navn:
  • ATG
Legemiddel: Syklosporin
6,25 mg/kg BID, PO. Virkningsmekanisme er inhibering av T-celleaktivering ved binding til et cytoplasmatisk protein (cyklofillin).
Andre navn:
  • CSA
  • USAN
  • INN/BAN
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
15 mg/kg Q 8 timer, PO. Inhiberer enzymet inosinmonofsofatdehydrogenase (MPDII) ikke-konkurrerende som blokkerer de nobo-syntesen av guanosin som kreves for DNA-syntese og har en effekt på T- og B-celler.
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
Legemiddel: G-CSF
16 mg/kg, SQ Vekstfaktor som brukes til å få benmargen til å produsere flere blodceller
Andre navn:
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor
  • CSF 3
Legemiddel: Solumedrol
1,0 mg/kg IV 2 timer før ATG Brukes til å behandle alvorlig betennelse
Andre navn:
  • Metylprednisolonacetat
  • Metylprednisolonnatriumsuksinat
  • 6-metylprednisolon
Legemiddel: Paracetamol
650 mg PO, 30 minutter før infusjon Smertestillende
Andre navn:
  • Tylenol
Legemiddel: Difenyldramin
50 mg IV, 30 minutter før infusjon Brukes for å lindre allergisymptomer
Andre navn:
  • Benadryl
  • Allermax
  • Q-Dryl
  • Diphen Hoste
Legemiddel: Hydrokortison
100 mg IV, 1 time før infusjon Brukes for å lindre kløe, rødhet og hevelse i huden
Andre navn:
  • Hydrokortison natriumfosfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment av haploidentiske CD34+ utvalgte blodstamceller hos eldre pasienter eller de med medisinske komorbiditeter etter total lymfoid bestråling og antitymocyttglobulintransplantasjonskondisjonering
Tidsramme: 100 dager
antall som oppnår donorcelleengraftment (>95 %) innen dag 90 etter transplantasjon.
100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD) grad 2-4 risiko fra tidspunkt for transplantasjon til dag 90 etter transplantasjon
Tidsramme: 90 dager
GVHD graderingssystem går fra 0-4 hvor grad 4 er den mest alvorlige. Grad 0 og 1 krever ikke systemisk behandling, grad 2-4 krever behandling. Denne studien evaluerte risikoen for å utvikle akutt GVHD grad 2-4 innen 90 dager etter transplantasjon.
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

16. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2019

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-13371
  • 75117 (Annen identifikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT124 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere