- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00185692
Przeszczep allogeniczny od pokrewnych dawców haploidentycznych
17 listopada 2019 zaktualizowane przez: Robert Lowsky, Stanford University
Allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych pozytywnie wyselekcjonowanych komórek CD34+ i określone inokulum komórek T od spokrewnionych haploidentycznych dawców u starszych pacjentów z łagodnymi nowotworami hematologicznymi
Celem pracy jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa przeszczepiania wyselekcjonowanych komórek krwiotwórczych CD34+ od haploidentycznie spokrewnionego dawcy po zastosowaniu niemieloablacyjnego schematu całkowitego naświetlania limfoidów (TLI) i globuliny antytymocytowej (ATG).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Alternatywą dla konwencjonalnego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego jest zastosowanie niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania.
Ten reżim składałby się z obu; całkowite napromieniowanie limfoidalne (TLI) i globulina antytymocytarna (ATG).
Stosowany w połączeniu w celu uzyskania wszczepienia haploidentycznych wyselekcjonowanych komórek macierzystych krwi obwodowej CD34+ u starszych pacjentów lub pacjentów z chorobami współistniejącymi, które wykluczają standardowe leczenie allogeniczne.
Oczekuje się, że oczekiwane wyniki tego schematu przeszczepów spowodują rekonstytucję hematopoetyczną i immunologiczną, zmniejszenie liczby zgonów związanych ze schematem leczenia i zmniejszenie choroby gravft przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 50 lat z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, które można leczyć za pomocą allogenicznego HCT zawierającego mieszaną chimerę.
- Dla pacjentów w wieku ≤ 50 lat z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, które można leczyć mieszanymi chimerowymi HCT, którzy ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię są uważani za narażonych na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia, związanej z konwencjonalnymi przeszczepami.
- NHL, PBL, HD w zaawansowanym stadium indolentnym – Musi otrzymać i nie odnieść sukcesu w terapii pierwszego rzutu.
- Szpiczak mnogi (stadium II lub III) - Musi otrzymać wcześniejszą chemioterapię. Dozwolona jest konsolidacja po uprzednim autoprzeszczepie.
- AML/ALL - Musi być w całkowitej remisji hematologicznej i otrzymać chemioterapię cytotoksyczną na pewnym etapie przed przeszczepem. Pacjenci z nawrotem molekularnym lub cytogenetycznym będą przyjmowani pod warunkiem dostępności dawcy. Pacjenci z przetrwałą lub oporną na leczenie chorobą będą rozpatrywani indywidualnie, a przeszczep musi zostać zatwierdzony przez głównego badacza.
- CML - Pacjenci będą przyjmowani w fazie przewlekłej lub akceleracji. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autoprzeszczepy po leczeniu dużymi dawkami lub przeszli intensywną chemioterapię w celu mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej lub leczenia zaawansowanej CML, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że są w CR, fazie przewlekłej lub fazie akceleracji.
- MDS — wszyscy pacjenci z MDS będą kwalifikować się do tego protokołu, jednak pacjenci z >10% blastów będą wymagać chemioterapii w celu zmniejszenia % blastów do <10%.
- SAA - Pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną, u których nie powiodła się terapia pierwszego rzutu.
- Nie jest dostępny dawca rodzeństwa w pełni identyczny z HLA.
- Nie zidentyfikowano dopasowanego dawcy niespokrewnionego.
- Dostępny jest dawca spokrewniony haploidentycznie, który jest zdrowy i nie ma przeciwwskazań do dawstwa.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości
- Niekontrolowane zajęcie OUN z chorobą
- Płodni mężczyźni
- Kobiety niechętne do stosowania technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
- Kobiety, które są w ciąży
- Czynność serca: frakcja wyrzutowa < 30% lub niewydolność serca wymagająca leczenia
- Płuc: DLCO < 40% wartości należnej i/lub ciągłe dodatkowe podawanie tlenu
- Zaburzenia czynności wątroby: zwiększenie stężenia bilirubiny do > 4 mg/dl i (lub) aminotransferaz > 3-krotnie powyżej górnej granicy normy. Jeśli hiperbilirubinemai wynika ze znanej przyczyny, która nie zwiększy ryzyka przeszczepu, górna granica może zostać przekroczona.
- Nerki: klirens kreatyniny < 50 cm3/min (24-godzinna zbiórka moczu)
- Wynik wydajności Karnofsky'ego < 60%
- Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
- Udokumentowana choroba grzybicza utrzymująca się pomimo leczenia
- Pacjenci z HIV.
- Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C będą oceniani indywidualnie
- Zaburzenia psychiczne lub problemy psychospołeczne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z tym schematem leczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transplantacja komórek CD34+
Tydzień 1: Całkowite napromieniowanie limfatyczne (TLI) 120 cGy + globulina antytymocytarna (ATG) 1,5 mg/kg + Solumedrol 1,0 mg/kg Codziennie przez 5 dni. Tydzień 2: TLI 120 cGy (3 dni w tygodniu, podwójna dawka w 4. dniu) 5 dni CSP (doustnie) jeden dzień po rozpoczęciu TLI. 3 dni MMF 4 dni po uruchomieniu TLI. |
Infuzja TLI i ATG przeszczepu dawcy Immunosupresja po przeszczepie cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu.
Inne nazwy:
1,5 mg/kg raz na dobę x 5, IV.
Dawkowanie będzie oparte na masie ciała.
Oczyszczona, sterylna frakcja IgG surowicy odpornościowej królików immumiksowana z ludzkim limfocytem grasicy.
Lek ten modyfikuje liczbę i funkcję limfocytów.
Inne nazwy:
6,25 mg/kg BID, PO. Mechanizm działania polega na hamowaniu aktywacji limfocytów T poprzez wiązanie z białkiem cytoplazmatycznym (cyklofiliną).
Inne nazwy:
15 mg/kg co 8 godzin, PO.
Hamuje niekompetycyjnie enzym dehydrogenazę monofosforanu inozyny (MPDII), który blokuje de nobo syntezę guanozyny potrzebnej do syntezy DNA oraz oddziałuje na limfocyty T i B.
Inne nazwy:
16 mg/kg, SQ Czynnik wzrostu używany do pobudzania szpiku kostnego do produkcji większej liczby komórek krwi
Inne nazwy:
1,0 mg/kg IV 2 godziny przed ATG Stosowany w leczeniu ciężkiego stanu zapalnego
Inne nazwy:
650 mg doustnie, 30 minut przed infuzją Lek przeciwbólowy
Inne nazwy:
50 mg IV, 30 minut przed infuzją Stosowany w celu złagodzenia objawów alergii
Inne nazwy:
100 mg IV, 1 godzinę przed infuzją Stosowany w celu złagodzenia swędzenia, zaczerwienienia i obrzęku skóry
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczepianie haploidentycznych wybranych komórek macierzystych krwi CD34+ u starszych pacjentów lub pacjentów z chorobami współistniejącymi po całkowitym napromieniowaniu limfoidalnym i kondycjonowaniu przeszczepu globuliną antytymocytarną
Ramy czasowe: 100 dni
|
liczba osób, u których doszło do wszczepienia komórek dawcy (>95%) do 90. dnia po przeszczepie.
|
100 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ryzyko ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2-4 od czasu przeszczepu do 90. dnia po przeszczepie
Ramy czasowe: 90 dni
|
System ocen GVHD obejmuje zakres od 0 do 4, gdzie stopień 4 jest najpoważniejszy.
Stopnie 0 i 1 nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, stopnie 2-4 wymagają leczenia.
W tej próbie oceniano ryzyko rozwoju ostrych stopni GVHD 2-4 w ciągu 90 dni od przeszczepu.
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2000
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 września 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 września 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 grudnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 listopada 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Chłoniak
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Choroba Hodgkina
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
- Lenograstym
- Paracetamol
- Kwas mykofenolowy
- Hydrokortyzon
- Hydrokortyzon 17-maślan 21-propionian
- Octan hydrokortyzonu
- Hemibursztynian hydrokortyzonu
- Serum antylimfocytarne
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-13371
- 75117 (Inny identyfikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- BMT124 (Inny identyfikator: OnCore)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .