- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00185692
Trapianto allogenico da donatori aploidentici imparentati
17 novembre 2019 aggiornato da: Robert Lowsky, Stanford University
Trapianto allogenico di cellule emopoietiche di cellule CD34+ selezionate positivamente e inoculo definito di cellule T da donatori aploidentici correlati per pazienti anziani con neoplasie ematologiche indolenti
Lo scopo dello studio è valutare la fattibilità e la sicurezza del trapianto di cellule ematopoietiche CD34+ selezionate da un donatore correlato aploidentico seguendo un regime non mieloablativo di irradiazione linfoide totale (TLI) e globulina antitimocitaria (ATG).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Un'alternativa al trapianto di midollo osseo allogenico convenzionale consiste nell'utilizzare un regime di condizionamento non mieloablativo.
Questo regime consisterebbe in entrambi; irradiazione linfoide totale (TLI) e globulina anti-timocita (ATG).
Utilizzato in combinazione per ottenere l'attecchimento di cellule staminali del sangue periferico CD34+ selezionate aploidentiche in pazienti anziani o pazienti con condizioni mediche di base che precludono il trattamento allogenico standard.
I risultati attesi di questo regime di trapianto dovrebbero tradursi in ricostituzione ematopoietica e immunologica, diminuzione dei decessi correlati al regime di trattamento e diminuzione della malattia gravitazionale contro l'ospite (GVHD).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
California
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 50 anni con neoplasie ematologiche trattabili con un HCT allogenico chimerico misto.
- Per i pazienti di età ≤ 50 anni con neoplasie ematologiche trattabili con chimera mista HCT che, a causa di condizioni mediche preesistenti o terapia precedente, sono considerati ad alto rischio di tossicità correlata al regime associata a trapianti convenzionali.
- NHL in stadio avanzato indolente, CLL, HD - Deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea.
- Mieloma multiplo (stadio II o III) - Deve aver ricevuto una precedente chemioterapia. È consentito il consolidamento dopo un precedente autotrapianto.
- AML/ALL - Deve essere in completa remissione ematologica e aver ricevuto chemioterapia citotossica in qualche fase prima del trapianto. I pazienti con recidiva molecolare o citogenetica saranno accettati a condizione che sia disponibile un donatore. I pazienti con malattia persistente o refrattaria saranno presi in considerazione caso per caso e i trapianti dovranno essere approvati dal ricercatore principale.
- LMC - Saranno accettati pazienti in fase cronica o accelerata. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza autotrapianti dopo terapia ad alte dosi o che sono stati sottoposti a chemioterapia intensiva per la mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico o il trattamento della LMC avanzata possono essere arruolati a condizione che siano in CR, fase cronica o fase accelerata.
- MDS - Tutti i pazienti con MDS saranno idonei per questo protocollo, tuttavia, quei pazienti con blasti >10% richiederanno la chemioterapia per ridurre la percentuale di blasti a <10%.
- SAA - Pazienti con grave anemia aplastica che hanno fallito la terapia di prima linea.
- Non è disponibile un donatore fratello completamente HLA-identico.
- Non è stato identificato un donatore non imparentato compatibile.
- È disponibile un donatore parente aploidentico che gode di buona salute e non ha controindicazioni alla donazione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo
- Coinvolgimento incontrollato del SNC con la malattia
- Uomini fertili
- Donne che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
- Donne in gravidanza
- Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione < 30% o insufficienza cardiaca che richiede terapia
- Polmonare: DLCO <40% del previsto e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
- Anomalie della funzionalità epatica: aumento della bilirubina a > 4 mg/dl e/o transaminasi > 3 volte il limite superiore della norma. Se l'iperbilirubina è dovuta a una causa nota che non aumenta i rischi di trapianto, allora questo limite massimo può essere superato.
- Renale: clearance della creatinina < 50 cc/min (raccolta delle urine delle 24 ore)
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky < 60%
- Pazienti con ipertensione scarsamente controllata.
- Malattia fungina documentata che persiste nonostante il trattamento
- Pazienti sieropositivi.
- I pazienti positivi all'epatite B e C saranno valutati caso per caso
- Disturbi psichiatrici o problemi psicosociali che, secondo l'opinione del medico primario o del ricercatore principale, esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile derivante da questo regime.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trapianto di cellule CD34+
Settimana n. 1: irradiazione linfoide totale (TLI) 120 cGy + globulina antitimocitaria (ATG) 1,5 mg/kg + solumedrol 1,0 mg/kg al giorno per 5 giorni. Settimana #2: TLI 120 cGy (3 giorni alla settimana, doppio il 4° giorno) 5 giorni di CSP (orale) un giorno dopo l'inizio del TLI. 3 giorni di MMF 4 giorni dopo l'inizio del TLI. |
Infusione di TLI e ATG dell'innesto donatore Immunosoppressione post-trapianto con ciclosporina e micofenolato mofetile.
Altri nomi:
1,5 mg/kg QD x 5, IV.
Il dosaggio sarà basato sul peso corporeo.
Frazione di IgG purificata e sterile di siero immunitario di coniglio immischiato con linfociti di timo umano.
Questo farmaco agisce modificando il numero e la funzione dei linfociti.
Altri nomi:
6,25 mg/kg BID, PO. Il meccanismo d'azione è l'inibizione dell'attivazione delle cellule T mediante il legame con una proteina citoplasmatica (ciclofillina).
Altri nomi:
15 mg/kg Q 8 ore, PO.
Inibisce l'enzima inosina monofosfato deidrogenasi (MPDII) in modo non competitivo che blocca la sintesi de nobo della guanosina necessaria per la sintesi del DNA e ha un effetto sulle cellule T e B.
Altri nomi:
16 mg/kg, SQ Fattore di crescita utilizzato per far sì che il midollo osseo produca più cellule del sangue
Altri nomi:
1,0 mg/kg EV 2 ore prima dell'ATG Usato per trattare l'infiammazione grave
Altri nomi:
650 mg PO, 30 minuti prima dell'infusione Antidolorifico
Altri nomi:
50 mg EV, 30 minuti prima dell'infusione Usato per alleviare i sintomi di allergia
Altri nomi:
100 mg EV, 1 ora prima dell'infusione Utilizzato per alleviare il prurito, il rossore e il gonfiore della pelle
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Attecchimento di cellule staminali ematiche selezionate aploidentiche CD34+ in pazienti anziani o con comorbidità mediche dopo irradiazione linfoide totale e condizionamento del trapianto di globuline antitimocitarie
Lasso di tempo: 100 giorni
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numero che raggiunge l'attecchimento delle cellule del donatore (> 95%) entro il giorno 90 dopo il trapianto.
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100 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rischio di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2-4 dal momento del trapianto fino al giorno 90 post-trapianto
Lasso di tempo: 90 giorni
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Il sistema di classificazione GVHD va da 0 a 4 dove il grado 4 è il più severo.
Grado 0 e 1 non richiedono trattamento sistemico, Grado 2-4 richiedono trattamento.
Questo studio ha valutato il rischio di sviluppare GVHD acuta di grado 2-4 entro 90 giorni dal trapianto.
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2000
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 settembre 2005
Primo Inserito (Stima)
16 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 novembre 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie per sede
- Malattie ematologiche
- Linfoma
- Neoplasie
- Neoplasie ematologiche
- Malattia di Hodgkin
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antipiretici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti dermatologici
- Agenti antibatterici
- Adiuvanti, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Prednisolone
- Acetato di metilprednisolone
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Prednisolone acetato
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
- Lenograstim
- Acetaminofene
- Acido micofenolico
- Idrocortisone
- Idrocortisone 17-butirrato 21-propionato
- Acetato di idrocortisone
- Idrocortisone emisuccinato
- Siero antilinfocitario
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-13371
- 75117 (Altro identificatore: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- BMT124 (Altro identificatore: OnCore)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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