TLI & ATG til ikke-myeloablativ allogen transplantation til MDS og MPD

Inklusionskriterier:

GENERELLE INKLUSIONSKRITERIER

• Generelle inklusionskriterier skal omfatte mindst et af følgende:

  • Patienter i alderen > 49 og < 75 år med MDS eller MPD
  • Patienter i alderen < 49 år med høj risiko for regimerelateret toksicitet ved brug af standard højdosis regimer. Faktorer, der anses for højrisiko, omfatter allerede eksisterende tilstande såsom en kronisk sygdom, der påvirker nyrer, lever, lunger eller hjerte.
  • Patienter med sekundær MDS efter en tidligere autolog transplantation.
• En HLA-identisk relateret eller en HLA-matchet ikke-relateret donor er tilgængelig. ABO-inkompatibilitet er acceptabel.
• En underskrevet formular til informeret samtykke.

MYELODYSPLASTISK SYNDROM KRITERIER

• Diagnose af MDS, der kan klassificeres af FAB-systemet som refraktær anæmi (RA), refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) og MDS transformeret til akut leukæmi.
• Patienter med fremskreden MDS skal cytoreduceres til < 10 % marvblaster før behandling med TLI/ATG. Mindre end 10 % marvsprængninger skal dokumenteres ved marvundersøgelse inden for 1 måned efter start af konditionering. Det cytoreduktive regime vil blive bestemt af henvisende centre.
• Patienter med udvikling til AML skal være i fuldstændig remission som defineret ved et blasttal på mindre end 5 % i et marvaspirat med tilstrækkelig cellularitet. Tilstedeværelsen af ​​resterende dysplastiske træk efter cytoreduktiv terapi er acceptabel.
• Alle patienter med høj risiko sygdom, for eksempel "mellem-2" eller "høj risiko" sygdom ved IPSS score. Andre udvalgte patienter med en lavere IPSS-score kan overvejes, men kun efter diskussion med BMT-behandlende læger som gruppe og undersøgelsens PI.

MYELOPROLIFERATIVE LIDELSER

• Myeloproliferative lidelser, der skal inkluderes:

  • Philadelphia kromosom-negativ CML.
  • Patienter med polycytæmi vera med vedvarende trombotiske eller hæmoragiske komplikationer på trods af konventionel behandling, eller som har udviklet sig til postpolycytæmisk marvfibrose.
  • Patienter med essentiel trombocytæmi med vedvarende trombotiske eller hæmoragiske komplikationer på trods af konventionel behandling, eller som har udviklet sig til myelofibrose.
  • Patienter med agnogen myeloid metaplasi med højrisikosygdom, for eksempel "mellemliggende" eller "høj risiko" ifølge Lille Scoring System.
• Patienterne skal cytoreduceres til < 10 % marvblaster. Mindre end 10 % marvsprængninger skal dokumenteres ved marvundersøgelse inden for 1 måned efter påbegyndelse af TLI/ATG. Det cytoreduktive regime vil blive bestemt af henvisende centre.
• Patienter med udvikling til AML skal være i fuldstændig remission som defineret ved et blasttal på mindre end 5 % i et marvaspirat med tilstrækkelig cellularitet. Tilstedeværelsen af ​​resterende dysplastiske træk efter cytoreduktiv terapi er acceptabel.

INKLUSIONSKRITERIER - RELATEREDE DONORER

• Relateret til patienten og er genotypisk eller fænotypisk HLA-identisk.
• Donoralder < 75, medmindre godkendt af P.I
• I stand til at give skriftligt, informeret samtykke.
• Donor skal give samtykke til PBSC-mobilisering med G-CSF og aferese

INKLUSIONSKRITERIER - URELATERTE DONORER

• Donorer skal være HLA-matchede som defineret af følgende kriterier:

  • Matchet til HLA-DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning.
  • Serologisk match for alle anerkendte HLA-A-, HLA-B- og HLA-C-antigener og molekylær match for mindst 5 af 6 HLA-A-, HLA-B- eller HLA-C-antigener ved højopløsningstypning.
• Donor skal give samtykke til PBSC-mobilisering med G-CSF og aferese. Ikke-relaterede knoglemarvsdonorer er ikke berettigede til denne protokol.

Eksklusionskriterier: GENERELLE UDSLUTNINGSKRITERIER

• Organdysfunktion som defineret af følgende:

  • Nyre: Patienter med en normal kreatinin er berettiget til undersøgelse uden behov for en 24 timers urinopsamling til kreatininclearance. Patienter med forhøjet kreatinin kræver en 24 timers urinopsamling. Hvis kreatininclearance er < 50 ml/min., vil patienterne blive bestemt til inklusion fra sag til sag.
  • Hjerte: Ejektionsfraktion < 40 %, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling, dårligt kontrollerede hjertearytmier eller dårligt kontrolleret hypertension med manglende evne til at opretholde et steady-state blodtryk på 150/90.
  • Pulmonal: Behov for supplerende iltadministration eller lungefunktionstest, der viser (1) DLCO < 50 % af forventet, (2) TLC < 30 % eller (3) FEV1 < 30 %.
  • Hepatisk: Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og grad af portal hypertension. Patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, cirrhose, hvis leveren med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved protromlangbinfunktion. tid, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess. Biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dl og symptomatisk galdesygdom.
• Knoglemarv, der dokumenterer blastantal >=10%.
• Tilstedeværelse af aktiv eller ikke-hæmatologisk malignitet (undtagen lokaliserede ikke-melanom hudmaligniteter) eller hæmatologisk malignitet ud over MDS eller MPD som anført i inklusionskriterier.
• Aktiv CNS involvering af sygdom.
• Karnofsky præstationsscore <= 60 % eller Lansky-Play præstationsscore <50 for pædiatriske patienter.
• Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet.
• Svampeinfektioner med radiologisk progression trods med et amphotericin produkt eller aktiv triazol i > 1 måned.
• Aktiv bakteriel infektion.
• Patienter i fertil alder, som nægter prævention i en periode på 12 måneder efter transplantationen.
• Drægtige eller ammende hunner.
• HIV seropositivitet.
• Alvorlig psykisk sygdom.

EXKLUSIONSKRITERIER - RELATEREDE DONORER

• Enæggede tvillinger
• Enhver kontraindikation til administration af subkutan G-CSF i en dosis på 16mg/kg/d i fem på hinanden følgende dage
• Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom
• Drægtige eller ammende hunner
• Tidligere malignitet inden for de foregående fem år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
• HIV seropositivitet