MDS および MPD に対する非骨髄破壊的同種移植のための TLI および ATG

包含基準:

一般的な包含基準

• 一般的な包含基準には、次の少なくとも 1 つを含める必要があります。

  • 49 歳以上 75 歳未満の MDS または MPD 患者
  • 標準的な高用量レジメンを使用した場合、レジメンに関連する毒性のリスクが高い 49 歳未満の患者。 高リスクと見なされる要因には、腎臓、肝臓、肺、または心臓に影響を与える慢性疾患などの既存の状態が含まれます。
  • -以前の自家移植後の二次MDSの患者。
• HLAが一致する関連またはHLAが一致する非血縁のドナーが利用可能です。 ABO 非互換性は許容されます。
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。

骨髄異形成症候群の基準

• FAB システムにより、不応性貧血 (RA)、輪状鉄芽球を伴う不応性貧血 (RARS)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、過剰芽球を伴う不応性貧血 (RAEB)、および急性白血病に変化した MDS として分類可能な MDS の診断。
• 進行した MDS の患者は、TLI/ATG によるコンディショニングを受ける前に、骨髄芽球が 10% 未満になるまで細胞減少させる必要があります。 コンディショニングを開始してから 1 か月以内に、骨髄検査によって 10% 未満の骨髄芽球が記録されなければなりません。 細胞減少レジメンは、センターを紹介することによって決定されます。
• AML に進展した患者は、十分な細胞性を備えた骨髄吸引液中の芽球数が 5% 未満であると定義されるように、完全寛解状態にある必要があります。 細胞減少療法後の残存形成異常の存在は許容されます。
• IPSSスコアによる「中間-2」または「高リスク」疾患など、高リスク疾患のすべての患者。 より低い IPSS スコアを持つ他の選択された患者を考慮することができますが、グループとしての BMT の主治医との話し合い、および研究の PI の後でのみ考慮されます。

骨髄増殖性疾患

• 含まれる骨髄増殖性疾患：

  • フィラデルフィア染色体陰性CML。
  • 従来の治療にもかかわらず持続的な血栓性または出血性合併症を伴う真性多血症の患者、または多血症後の骨髄線維症に進行した患者。
  • 従来の治療にもかかわらず持続的な血栓性または出血性合併症を伴う本態性血小板血症の患者、または骨髄線維症に進行した患者。
  • -リールスコアリングシステムによると、「中間」または「高リスク」などの高リスク疾患を伴う診断原性骨髄化生の患者。
• 患者は、骨髄芽球が 10% 未満になるまで細胞を減少させる必要があります。 TLI/ATG の開始から 1 か月以内に、骨髄検査によって 10% 未満の骨髄芽球が記録されなければなりません。 細胞減少レジメンは、センターを紹介することによって決定されます。
• AML に進展した患者は、十分な細胞性を備えた骨髄吸引液中の芽球数が 5% 未満であると定義されるように、完全寛解状態にある必要があります。 細胞減少療法後の残存形成異常の存在は許容されます。

包含基準 - 関連する寄付者

• 患者に関連し、遺伝子型または表現型が HLA と同一である。
• P.Iによって許可されていない限り、ドナーの年齢が75歳未満
• -書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
• -ドナーは、G-CSFおよびアフェレーシスによるPBSC動員に同意する必要があります

包含基準 - 血縁関係のないドナー

• ドナーは、次の基準で定義されているように HLA が一致している必要があります。

  • 高分解能タイピングでHLA-DRB1、DQB1に対応。
  • 認識されているすべての HLA-A、HLA-B、および HLA-C 抗原の血清学的一致、および高解像度タイピングによる 6 つの HLA-A、HLA-B、または HLA-C 抗原のうち少なくとも 5 つの分子の一致。
• ドナーは、G-CSF およびアフェレーシスによる PBSC 動員に同意する必要があります。 骨髄の血縁関係のないドナーは、このプロトコルの対象外です。

除外基準：一般的な除外基準

• 以下によって定義される臓器機能不全：

  • 腎臓: 正常なクレアチニンを持つ患者は、クレアチニン クリアランスのための 24 時間の尿収集を必要とせずに研究に適格です。 クレアチニン値が高い患者は、24 時間の採尿が必要です。 クレアチニンクリアランスが 50 ml/分未満の場合、患者はケースバイケースで組み入れが決定されます。
  • 心臓: 駆出率 < 40%、治療を必要とする症候性うっ血性心不全、コントロール不良の不整脈、または 150/90 の定常状態の血圧を維持できない高血圧のコントロール不良。
  • 肺: (1) DLCO < 予測値の 50%、(2) TLC < 30%、または (3) FEV1 < 30% を示す酸素補給または肺機能検査の必要性。
  • 肝臓: 肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。 劇症性肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって証明される修正不可能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます時間、門脈圧亢進症、細菌または真菌性肝膿瘍に関連する腹水。 胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3 mg/dl を超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患。
• -芽球数を記録する骨髄は>= 10％。
• -アクティブな非血液悪性腫瘍（限局性非黒色腫皮膚悪性腫瘍を除く）または選択基準に記載されているMDSまたはMPD以外の血液悪性腫瘍の存在。
• 疾患の活発な中枢神経系の関与。
• -カルノフスキーパフォーマンススコア<= 60％または小児患者のランスキープレイパフォーマンススコア<50。
• 悪性腫瘍以外の病気によって寿命が著しく制限される。
• -アムホテリシン製品または活性トリアゾールを1か月以上使用しているにもかかわらず、放射線学的進行を伴う真菌感染症。
• 活発な細菌感染。
• 移植後12ヶ月間避妊を拒否する妊娠可能年齢の患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• HIV血清陽性。
• 重度の精神疾患。

除外基準 - 関連する寄付者

• 一卵性双生児
• -5日間連続して16mg / kg / dの用量で皮下G-CSFを投与することに対する禁忌
• 深刻な医学的または精神的疾患
• 妊娠中または授乳中の女性
• -非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年以内の以前の悪性腫瘍。
• HIV血清陽性