TLI и ATG для немиелоаблативной аллогенной трансплантации при МДС и МПЗ

Критерии включения:

ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Общие критерии включения должны включать хотя бы одно из следующего:

  • Пациенты в возрасте > 49 и < 75 лет с МДС или МПЗ
  • Пациенты в возрасте < 49 лет с высоким риском токсичности, связанной с режимом, при использовании стандартных схем с высокими дозами. Факторы высокого риска включают ранее существовавшие состояния, такие как хронические заболевания, поражающие почки, печень, легкие или сердце.
  • Пациенты с вторичным МДС после предшествующей аутологичной трансплантации.
• Доступен HLA-идентичный родственный или HLA-совместимый неродственный донор. Несовместимость по системе ABO допустима.
• Подписанная форма информированного согласия.

МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ КРИТЕРИИ

• Диагностика МДС, классифицируемого по системе FAB как рефрактерная анемия (РА), рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАРС), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХМЛ), рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ), МДС, трансформировавшийся в острый лейкоз.
• Пациентам с прогрессирующим МДС необходимо провести циторедукцию до <10% бластов костного мозга перед кондиционированием с помощью TLI/ATG. Менее 10% бластов костного мозга должны быть подтверждены исследованием костного мозга в течение 1 месяца после начала кондиционирования. Циторедуктивный режим будет определяться направляющими центрами.
• Пациенты с эволюцией в ОМЛ должны находиться в полной ремиссии, что определяется количеством бластов менее 5% в аспирате костного мозга с адекватной клеточностью. Наличие остаточных диспластических признаков после циторедуктивной терапии допустимо.
• Все пациенты с заболеванием высокого риска, например заболеванием «промежуточный-2» или «высокий риск» по шкале IPSS. Другие выбранные пациенты с более низким баллом IPSS могут быть рассмотрены, но только после обсуждения с лечащими врачами ТКМ, как группы, и PI исследования.

МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

• К миелопролиферативным заболеваниям следует отнести:

  • ХМЛ с отсутствием филадельфийской хромосомы.
  • Пациенты с истинной полицитемией с сохраняющимися тромботическими или геморрагическими осложнениями, несмотря на традиционную терапию, или с прогрессированием постполицитемического фиброза костного мозга.
  • Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией с сохраняющимися тромботическими или геморрагическими осложнениями, несмотря на традиционную терапию, или с прогрессированием миелофиброза.
  • Пациенты с агногенной миелоидной метаплазией с заболеванием высокого риска, например, «промежуточный» или «высокий риск» по шкале Lille Scoring System.
• Пациенты должны быть подвергнуты циторедукции до <10% бластов костного мозга. Менее 10% бластов в костном мозге должны быть подтверждены исследованием костного мозга в течение 1 месяца после начала TLI/ATG. Циторедуктивный режим будет определяться направляющими центрами.
• Пациенты с эволюцией в ОМЛ должны находиться в полной ремиссии, что определяется количеством бластов менее 5% в аспирате костного мозга с адекватной клеточностью. Наличие остаточных диспластических признаков после циторедуктивной терапии допустимо.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - РОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ

• Связан с пациентом и генотипически или фенотипически HLA-идентичный.
• Возраст донора < 75 лет, если не получено разрешение P.I.
• Способен дать письменное информированное согласие.
• Донор должен дать согласие на мобилизацию PBSC с помощью G-CSF и афереза.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - НЕРОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ

• Доноры должны быть HLA-совместимыми в соответствии со следующими критериями:

  • Соответствует HLA-DRB1 и DQB1 при печати с высоким разрешением.
  • Серологическое соответствие для всех признанных антигенов HLA-A, HLA-B и HLA-C и молекулярное соответствие по крайней мере для 5 из 6 антигенов HLA-A, HLA-B или HLA-C с помощью типирования с высоким разрешением.
• Донор должен дать согласие на мобилизацию PBSC с помощью G-CSF и афереза. Неродственные доноры костного мозга не подходят для этого протокола.

Критерии исключения:ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Органная дисфункция определяется следующим образом:

  • Почки: пациенты с нормальным уровнем креатинина подходят для исследования без необходимости сбора мочи в течение 24 часов для определения клиренса креатинина. Пациентам с повышенным креатинином требуется 24-часовой сбор мочи. Если клиренс креатинина < 50 мл/мин, пациенты будут определяться для включения в исследование в каждом конкретном случае.
  • Со стороны сердца: фракция выброса < 40%, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, требующая терапии, плохо контролируемые сердечные аритмии или плохо контролируемая артериальная гипертензия с неспособностью поддерживать стабильное артериальное давление 150/90.
  • Легочные: потребность в дополнительном введении кислорода или проверка функции легких, показывающая (1) DLCO < 50% от ожидаемого, (2) TLC < 30% или (3) FEV1 < 30%.
  • Печень: пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени должны быть оценены на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии. Пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некорригируемая синтетическая дисфункция печени, свидетельствующая о пролонгации протромбина. время, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальным или грибковым абсцессом печени. Билиарная обструкция, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей.
• Костный мозг, документирующий количество бластов >=10%.
• Наличие активного негематологического злокачественного новообразования (за исключением локализованных немеланомных злокачественных новообразований кожи) или гематологического злокачественного новообразования, отличного от МДС или МПЗ, как указано в критериях включения.
• Активное вовлечение ЦНС в заболевание.
• Оценка эффективности Карновски <= 60% или оценка эффективности Лански-Плей <50 для педиатрических пациентов.
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных.
• Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием, несмотря на применение амфотерицина или активного триазола в течение > 1 месяца.
• Активная бактериальная инфекция.
• Пациенты детородного возраста, отказывающиеся от контрацепции в течение двенадцати месяцев после трансплантации.
• Беременные или кормящие самки.
• ВИЧ-серопозитивность.
• Тяжелое психологическое заболевание.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - РОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ

• Идентичные близнецы
• Любые противопоказания к подкожному введению Г-КСФ в дозе 16 мг/кг/сут в течение пяти дней подряд.
• Серьезное медицинское или психологическое заболевание
• Беременные или кормящие самки
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих пяти лет, за исключением немеланомного рака кожи.
• ВИЧ-серопозитивность