TLI & ATG für nicht-myeloablative allogene Transplantation für MDS und MPD

Einschlusskriterien:

ALLGEMEINE EINSCHLUSSKRITERIEN

• Allgemeine Einschlusskriterien müssen mindestens eines der Folgenden umfassen:

  • Patienten im Alter von > 49 und < 75 Jahren mit MDS oder MPD
  • Patienten im Alter von < 49 Jahren mit hohem Risiko für therapiebedingte Toxizität bei Verwendung von Standard-Hochdosis-Therapieschemata. Zu den Faktoren, die als hohes Risiko gelten, gehören vorbestehende Erkrankungen wie eine chronische Erkrankung, die Nieren, Leber, Lunge oder Herz betrifft.
  • Patienten mit sekundärem MDS nach einer vorangegangenen autologen Transplantation.
• Es steht ein HLA-identischer verwandter oder ein HLA-passender nicht verwandter Spender zur Verfügung. ABO-Inkompatibilität ist akzeptabel.
• Eine unterschriebene Einverständniserklärung.

KRITERIEN FÜR DAS MYELODYSPLASTISCHE SYNDROM

• Diagnose von MDS, klassifizierbar durch das FAB-System als refraktäre Anämie (RA), refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (RARS), chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML), refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB) und in akute Leukämie umgewandeltes MDS.
• Patienten mit fortgeschrittenem MDS müssen vor der Konditionierung mit TLI/ATG auf < 10 % Markblasten zytoreduziert werden. Weniger als 10 % Markblasten müssen durch Markuntersuchung innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Konditionierung dokumentiert werden. Das zytoreduktive Regime wird von den überweisenden Zentren festgelegt.
• Patienten mit Entwicklung zu AML müssen sich in einer vollständigen Remission befinden, definiert durch eine Blastenzahl von weniger als 5 % in einem Knochenmarkaspirat mit ausreichender Zellularität. Das Vorhandensein verbleibender dysplastischer Merkmale nach einer zytoreduktiven Therapie ist akzeptabel.
• Alle Patienten mit Hochrisiko-Erkrankungen, z. B. „Intermediate-2“- oder „Hochrisiko“-Erkrankung nach IPSS-Score. Andere ausgewählte Patienten mit einem niedrigeren IPSS-Score können berücksichtigt werden, jedoch nur nach Rücksprache mit den behandelnden Ärzten der BMT als Gruppe und dem PI der Studie.

MYELOPROLIFERATIVE STÖRUNGEN

• Einzuschließende myeloproliferative Erkrankungen:

  • Philadelphia-Chromosom-negative CML.
  • Patienten mit Polycythaemia vera mit anhaltenden thrombotischen oder hämorrhagischen Komplikationen trotz konventioneller Therapie oder Patienten, die eine postpolyzythämische Markfibrose entwickelt haben.
  • Patienten mit essenzieller Thrombozythämie mit anhaltenden thrombotischen oder hämorrhagischen Komplikationen trotz konventioneller Therapie oder Patienten mit fortgeschrittener Myelofibrose.
  • Patienten mit agnogener myeloischer Metaplasie mit Hochrisikoerkrankung, beispielsweise „mittleres“ oder „hohes Risiko“ gemäß dem Lille-Scoring-System.
• Die Patienten müssen auf < 10 % Markblasten zytoreduziert werden. Weniger als 10 % Markblasten müssen durch Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 1 Monat nach Beginn der TLI/ATG dokumentiert werden. Das zytoreduktive Regime wird von den überweisenden Zentren festgelegt.
• Patienten mit Entwicklung zu AML müssen sich in einer vollständigen Remission befinden, definiert durch eine Blastenzahl von weniger als 5 % in einem Knochenmarkaspirat mit ausreichender Zellularität. Das Vorhandensein verbleibender dysplastischer Merkmale nach einer zytoreduktiven Therapie ist akzeptabel.

EINSCHLUSSKRITERIEN – VERWANDTE SPENDER

• Verwandt mit dem Patienten und genotypisch oder phänotypisch HLA-identisch.
• Spenderalter < 75, sofern nicht von P.I
• In der Lage, eine schriftliche, informierte Zustimmung zu geben.
• Der Spender muss der PBSC-Mobilisierung mit G-CSF und Apherese zustimmen

EINSCHLUSSKRITERIEN – UNVERBUNDENE SPENDER

• Spender müssen HLA-abgestimmt sein, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

  • Abgestimmt auf HLA-DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung.
  • Serologische Übereinstimmung für alle anerkannten HLA-A-, HLA-B- und HLA-C-Antigene und molekulare Übereinstimmung für mindestens 5 von 6 HLA-A-, HLA-B- oder HLA-C-Antigenen durch hochauflösende Typisierung.
• Der Spender muss der PBSC-Mobilisierung mit G-CSF und Apherese zustimmen. Nicht verwandte Knochenmarkspender sind für dieses Protokoll nicht geeignet.

Ausschlusskriterien: ALLGEMEINE AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Organfunktionsstörungen wie folgt definiert:

  • Renal: Patienten mit einem normalen Kreatinin sind für die Studie geeignet, ohne dass eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Kreatinin-Clearance erforderlich ist. Patienten mit erhöhtem Kreatinin benötigen eine 24-Stunden-Urinsammlung. Wenn die Kreatinin-Clearance < 50 ml/min beträgt, wird von Fall zu Fall über die Aufnahme der Patienten entschieden.
  • Herz: Ejektionsfraktion < 40 %, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine Therapie erfordert, schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Hypertonie mit der Unfähigkeit, einen Steady-State-Blutdruck von 150/90 aufrechtzuerhalten.
  • Lungen: Erfordernis einer zusätzlichen Sauerstoffgabe oder Lungenfunktionstests mit (1) DLCO < 50 % des Sollwerts, (2) TLC < 30 % oder (3) FEV1 < 30 %.
  • Leber: Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht. Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Hinweisen auf portale Hypertension, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutende Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung des Prothrombins, festgestellt werden Zeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzlicher Leberabszess. Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung.
• Knochenmark, das eine Blastenzahl von >=10% dokumentiert.
• Vorhandensein einer aktiven nicht-hämatologischen Malignität (ausgenommen lokalisierte Nicht-Melanom-Hautmalignome) oder einer anderen hämatologischen Malignität als MDS oder MPD, wie in den Einschlusskriterien aufgeführt.
• Aktive ZNS-Beteiligung an der Krankheit.
• Karnofsky-Performance-Score <= 60 % oder Lansky-Play-Performance-Score < 50 für pädiatrische Patienten.
• Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt.
• Pilzinfektionen mit radiologischer Progression trotz Amphotericin-Präparat oder aktivem Triazol für > 1 Monat.
• Aktive bakterielle Infektion.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die für einen Zeitraum von zwölf Monaten nach der Transplantation die Empfängnisverhütung ablehnen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• HIV-Seropositivität.
• Schwere psychische Erkrankung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN – VERWANDTE SPENDER

• Identischer Zwilling
• Jede Kontraindikation für die Verabreichung von subkutanem G-CSF in einer Dosis von 16 mg/kg/Tag an fünf aufeinanderfolgenden Tagen
• Schwere medizinische oder psychische Erkrankung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frühere Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• HIV-Seropositivität