TLI y ATG para trasplante alogénico no mieloablativo para MDS y MPD

Criterios de inclusión:

CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN

• Los criterios generales de inclusión deben incluir al menos uno de los siguientes:

  • Pacientes > 49 y < 75 años con SMD o MPD
  • Pacientes de < 49 años con alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen que utilizan regímenes estándar de dosis alta. Los factores considerados de alto riesgo incluyen condiciones preexistentes, como una enfermedad crónica que afecta los riñones, el hígado, los pulmones o el corazón.
  • Pacientes con SMD secundario tras un trasplante autólogo previo.
• Está disponible un donante relacionado con HLA idéntico o un donante no relacionado con HLA compatible. La incompatibilidad ABO es aceptable.
• Un formulario de consentimiento informado firmado.

CRITERIOS DEL SÍNDROME MIELODISPLÁSICO

• Diagnóstico de SMD clasificable por el sistema FAB como anemia refractaria (AR), anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS), leucemia mielomonocítica crónica (CMML), anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) y SMD transformado en leucemia aguda.
• Los pacientes con SMD avanzado deben someterse a citorreducción a < 10 % de blastos en la médula antes de recibir acondicionamiento con TLI/ATG. Menos del 10 % de los blastos en la médula deben documentarse mediante un examen de la médula en el plazo de 1 mes desde el inicio del acondicionamiento. El régimen citorreductor será determinado por los centros de referencia.
• Se requiere que los pacientes con evolución a AML estén en remisión completa definida por un recuento de blastos de menos del 5 % en un aspirado de médula con celularidad adecuada. Es aceptable la presencia de características displásicas residuales después de la terapia citorreductora.
• Todos los pacientes con enfermedad de alto riesgo, por ejemplo, enfermedad "intermedia-2" o "alto riesgo" según la puntuación IPSS. Se pueden considerar otros pacientes seleccionados con una puntuación IPSS más baja, pero solo después de discutirlo con los médicos tratantes del BMT, como grupo, y el PI del estudio.

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS

• Trastornos mieloproliferativos a incluir:

  • LMC con cromosoma Filadelfia negativo.
  • Pacientes con policitemia vera con complicaciones trombóticas o hemorrágicas persistentes a pesar de la terapia convencional, o que han progresado a fibrosis medular post-policitemia.
  • Pacientes con trombocitemia esencial con complicaciones trombóticas o hemorrágicas persistentes a pesar de la terapia convencional, o que han progresado a mielofibrosis.
  • Pacientes con metaplasia mieloide agnogénica con enfermedad de alto riesgo, por ejemplo, "intermedio" o "alto riesgo" según el Lille Scoring System.
• Los pacientes deben ser citorreducidos a < 10% de blastos medulares. Se debe documentar menos del 10 % de blastos en la médula mediante un examen de la médula en el plazo de 1 mes desde el inicio de TLI/ATG. El régimen citorreductor será determinado por los centros de referencia.
• Se requiere que los pacientes con evolución a AML estén en remisión completa definida por un recuento de blastos de menos del 5 % en un aspirado de médula con celularidad adecuada. Es aceptable la presencia de características displásicas residuales después de la terapia citorreductora.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTES RELACIONADOS

• Relacionado con el paciente y es genotípica o fenotípicamente HLA idéntico.
• Edad del donante < 75 a menos que lo autorice P.I.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
• El donante debe dar su consentimiento para la movilización de PBSC con G-CSF y aféresis

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTES NO RELACIONADOS

• Los donantes deben ser compatibles con HLA según lo definido por los siguientes criterios:

  • Coincidencia para HLA-DRB1 y DQB1 mediante escritura de alta resolución.
  • Coincidencia serológica para todos los antígenos HLA-A, HLA-B y HLA-C reconocidos, y coincidencia molecular para al menos 5 de 6 antígenos HLA-A, HLA-B o HLA-C mediante tipificación de alta resolución.
• El donante debe dar su consentimiento para la movilización de PBSC con G-CSF y aféresis. Los donantes no emparentados de médula ósea no son elegibles para este protocolo.

Criterios de exclusión:CRITERIOS GENERALES DE EXCLUSIÓN

• Disfunción orgánica definida por lo siguiente:

  • Renal: Los pacientes con una creatinina normal son elegibles para el estudio sin necesidad de una recolección de orina de 24 horas para la depuración de creatinina. Los pacientes con creatinina elevada requieren una recolección de orina de 24 horas. Si el aclaramiento de creatinina es < 50 ml/min, se determinará la inclusión de los pacientes caso por caso.
  • Cardíaco: fracción de eyección < 40 %, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática que requiere tratamiento, arritmias cardíacas mal controladas o hipertensión mal controlada con incapacidad para mantener una presión arterial constante de 150/90.
  • Pulmonar: Necesidad de administración de oxígeno suplementario o pruebas de función pulmonar que muestren (1) DLCO < 50 % del valor previsto, (2) TLC < 30 % o (3) FEV1 < 30 %.
  • Hepático: Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y grado de hipertensión portal. Los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis si el hígado con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación de la protrombina. tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico. Obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática.
• Médula ósea que documenta recuento de blastos >=10%.
• Presencia de neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto neoplasias malignas cutáneas no melanoma localizadas) o neoplasias malignas hematológicas distintas de MDS o MPD según se enumeran en los criterios de inclusión.
• Afectación activa del SNC por la enfermedad.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky <= 60 % o puntuación de rendimiento de Lansky-Play <50 para pacientes pediátricos.
• Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad.
• Infecciones fúngicas con progresión radiológica a pesar de un producto de anfotericina o triazol activo durante > 1 mes.
• Infección bacteriana activa.
• Pacientes en edad fértil que rechazan la anticoncepción durante un período de doce meses después del trasplante.
• Hembras gestantes o lactantes.
• seropositividad al VIH.
• Enfermedad psicológica grave.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTES RELACIONADOS

• Gemelos identicos
• Cualquier contraindicación para la administración de G-CSF subcutáneo a una dosis de 16 mg/kg/d durante cinco días consecutivos
• Enfermedad médica o psicológica grave.
• Hembras gestantes o lactantes
• Neoplasia maligna previa dentro de los cinco años anteriores, con la excepción de cánceres de piel no melanoma.
• seropositividad al VIH