TLI e ATG per trapianto allogenico non mieloablativo per MDS e MPD

Criterio di inclusione:

CRITERI GENERALI DI INCLUSIONE

• I criteri generali di inclusione devono includere almeno uno dei seguenti elementi:

  • Pazienti di età > 49 e < 75 anni con MDS o MPD
  • Pazienti di età < 49 anni ad alto rischio di tossicità correlata al regime che utilizzano regimi standard ad alto dosaggio. I fattori considerati ad alto rischio includono condizioni preesistenti come una malattia cronica che colpisce reni, fegato, polmoni o cuore.
  • Pazienti con SMD secondaria a seguito di un precedente trapianto autologo.
• È disponibile un donatore correlato HLA-identico o non correlato HLA-compatibile. L'incompatibilità ABO è accettabile.
• Un modulo di consenso informato firmato.

CRITERI DELLA SINDROME MIELODISPLASTICA

• Diagnosi di MDS classificabile dal sistema FAB come anemia refrattaria (AR), anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS), leucemia mielomonocitica cronica (CMML), anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) e MDS trasformata in leucemia acuta.
• I pazienti con SMD avanzata devono essere sottoposti a citoriduzione a < 10% di blasti midollari prima di ricevere il condizionamento con TLI/ATG. Meno del 10% di blasti midollari deve essere documentato mediante esame midollare entro 1 mese dall'inizio del condizionamento. Il regime citoriduttivo sarà determinato dai centri di riferimento.
• I pazienti con evoluzione in AML devono essere in remissione completa, definita da una conta dei blasti inferiore al 5% in un aspirato midollare con cellularità adeguata. La presenza di caratteristiche displastiche residue dopo la terapia citoriduttiva è accettabile.
• Tutti i pazienti con malattia ad alto rischio, ad esempio malattia "intermedio-2" o "ad alto rischio" in base al punteggio IPSS. Altri pazienti selezionati con un punteggio IPSS inferiore possono essere presi in considerazione, ma solo dopo aver discusso con i medici curanti del BMT, come gruppo, e con il PI dello studio.

MALATTIE MIELOPROLIFERATIVE

• Malattie mieloproliferative da includere:

  • LMC con cromosoma Philadelphia negativo.
  • Pazienti con policitemia vera con complicanze trombotiche o emorragiche persistenti nonostante la terapia convenzionale o che hanno progredito verso la fibrosi midollare post-policitemica.
  • Pazienti con trombocitemia essenziale con complicanze trombotiche o emorragiche persistenti nonostante la terapia convenzionale o che sono progrediti verso la mielofibrosi.
  • Pazienti con metaplasia mieloide agnogenica con malattia ad alto rischio, ad esempio "intermedio" o "ad alto rischio" secondo il Lille Scoring System.
• I pazienti devono essere citoridotti a < 10% di blasti midollari. Meno del 10% di blasti midollari deve essere documentato mediante esame midollare entro 1 mese dall'inizio di TLI/ATG. Il regime citoriduttivo sarà determinato dai centri di riferimento.
• I pazienti con evoluzione in AML devono essere in remissione completa, definita da una conta dei blasti inferiore al 5% in un aspirato midollare con cellularità adeguata. La presenza di caratteristiche displastiche residue dopo la terapia citoriduttiva è accettabile.

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORI COLLEGATI

• Correlato al paziente ed è genotipicamente o fenotipicamente identico all'HLA.
• Età del donatore < 75 anni salvo autorizzazione da parte di P.I
• In grado di fornire un consenso informato scritto.
• Il donatore deve acconsentire alla mobilizzazione delle PBSC con G-CSF e aferesi

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORI NON CONNESSI

• I donatori devono essere compatibili con HLA come definito dai seguenti criteri:

  • Abbinato per HLA-DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione.
  • Corrispondenza sierologica per tutti gli antigeni HLA-A, HLA-B e HLA-C riconosciuti e corrispondenza molecolare per almeno 5 su 6 antigeni HLA-A, HLA-B o HLA-C mediante tipizzazione ad alta risoluzione.
• Il donatore deve acconsentire alla mobilizzazione delle PBSC con G-CSF e aferesi. I donatori non imparentati di midollo osseo non sono idonei per questo protocollo.

Criteri di esclusione: CRITERI GENERALI DI ESCLUSIONE

• Disfunzione d'organo come definita da quanto segue:

  • Renale: i pazienti con una creatinina normale sono idonei per lo studio senza la necessità di una raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina. I pazienti con creatinina elevata richiedono una raccolta delle urine delle 24 ore. Se la clearance della creatinina è < 50 ml/min i pazienti saranno determinati per l'inclusione caso per caso.
  • Cardiaco: frazione di eiezione < 40%, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica che richiede terapia, aritmie cardiache scarsamente controllate o ipertensione scarsamente controllata con incapacità di mantenere una pressione sanguigna allo stato stazionario di 150/90.
  • Polmonare: richiesta di somministrazione di ossigeno supplementare o test di funzionalità polmonare che mostrino (1) DLCO < 50% del previsto, (2) TLC < 30% o (3) FEV1 < 30%.
  • Epatico: i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e grado di ipertensione portale. I pazienti saranno esclusi se si riscontrano insufficienza epatica fulminante, cirrosi se il fegato con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile evidenziata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino. Ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dl e malattia biliare sintomatica.
• Midollo osseo che documenta la conta dei blasti >=10%.
• Presenza di tumori maligni non ematologici attivi (eccetto tumori maligni cutanei localizzati non melanoma) o tumori maligni ematologici diversi da MDS o MPD come elencato nei criteri di inclusione.
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale della malattia.
• Karnofsky performance score <= 60% o Lansky-Play Performance score <50 per i pazienti pediatrici.
• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie.
• Infezioni fungine con progressione radiologica nonostante l'assunzione di un prodotto a base di amfotericina o triazolo attivo per > 1 mese.
• Infezione batterica attiva.
• Pazienti in età fertile che rifiutano la contraccezione per un periodo di dodici mesi dopo il trapianto.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• sieropositività HIV.
• Malattia psicologica grave.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DONATORI COLLEGATI

• Gemelli identici
• Qualsiasi controindicazione alla somministrazione sottocutanea di G-CSF alla dose di 16 mg/kg/die per cinque giorni consecutivi
• Grave malattia medica o psicologica
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Precedenti tumori maligni nei cinque anni precedenti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma.
• sieropositività HIV