TLI & ATG pro nemyeloablativní alogenní transplantaci pro MDS a MPD

Kritéria pro zařazení:

OBECNÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ

• Obecná kritéria pro zařazení musí zahrnovat alespoň jedno z následujících:

  • Pacienti ve věku > 49 a < 75 let s MDS nebo MPD
  • Pacienti ve věku < 49 let s vysokým rizikem toxicity související s režimem používající standardní režimy s vysokými dávkami. Mezi faktory považované za vysoké riziko patří již existující stavy, jako je chronické onemocnění postihující ledviny, játra, plíce nebo srdce.
  • Pacienti se sekundárním MDS po předchozí autologní transplantaci.
• K dispozici je HLA-identický příbuzný nebo HLA-shodný nepříbuzný dárce. Nekompatibilita ABO je přijatelná.
• Podepsaný informovaný souhlas.

KRITÉRIA MYELODYSPLASTICKÉHO SYNDROMU

• Diagnostika MDS klasifikovatelná systémem FAB jako refrakterní anémie (RA), refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS), chronická myelomonocytární leukémie (CMML), refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) a MDS transformovaný na akutní leukémii.
• Pacienti s pokročilým MDS musí být před kondicionováním pomocí TLI/ATG cytoredukováni na < 10 % blastů v kostní dřeni. Méně než 10 % blastů kostní dřeně musí být dokumentováno vyšetřením kostní dřeně do 1 měsíce od zahájení přípravy. Cytoredukční režim určí referenční centra.
• U pacientů s evolucí do AML se vyžaduje, aby byli v kompletní remisi definované počtem blastů nižším než 5 % v aspirátu dřeně s adekvátní celularitou. Přítomnost reziduálních dysplastických rysů po cytoredukční terapii je přijatelná.
• Všichni pacienti s onemocněním s vysokým rizikem, například onemocněním „střední-2“ nebo „vysokým rizikem“ podle skóre IPSS. Ostatní vybraní pacienti s nižším skóre IPSS mohou být zváženi, ale pouze po diskusi s ošetřujícími lékaři BMT jako skupinou a PI studie.

MYELOPROLIFERATIVNÍ PORUCHY

• Myeloproliferativní poruchy, které je třeba zahrnout:

  • Philadelphia chromozom-negativní CML.
  • Pacienti s polycythemia vera s přetrvávajícími trombotickými nebo hemoragickými komplikacemi navzdory konvenční léčbě nebo kteří progredovali do postpolycytemické fibrózy dřeně.
  • Pacienti s esenciální trombocytémií s přetrvávajícími trombotickými nebo hemoragickými komplikacemi navzdory konvenční léčbě nebo kteří progredovali do myelofibrózy.
  • Pacienti s agnogenní myeloidní metaplazií s vysoce rizikovým onemocněním, například „střední“ nebo „vysoké riziko“ podle Lille Scoring System.
• Pacienti musí být cytoredukováni na < 10 % blastů v kostní dřeni. Méně než 10 % blastů dřeně musí být dokumentováno vyšetřením dřeně do 1 měsíce od zahájení TLI/ATG. Cytoredukční režim určí referenční centra.
• U pacientů s evolucí do AML se vyžaduje, aby byli v kompletní remisi definované počtem blastů nižším než 5 % v aspirátu dřeně s adekvátní celularitou. Přítomnost reziduálních dysplastických rysů po cytoredukční terapii je přijatelná.

ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA – SOUVISEJÍCÍ DÁRCI

• Vztahuje se k pacientovi a je genotypově nebo fenotypově HLA-identický.
• Věk dárce < 75, pokud není schválen P.I
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
• Dárce musí souhlasit s mobilizací PBSC pomocí G-CSF a aferézou

ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA – NESPŘIZUJÍCÍ DÁRCI

• Dárci musí odpovídat HLA podle následujících kritérií:

  • Psaní ve vysokém rozlišení pro HLA-DRB1 a DQB1.
  • Sérologická shoda pro všechny rozpoznané antigeny HLA-A, HLA-B a HLA-C a molekulární shoda pro alespoň 5 ze 6 antigenů HLA-A, HLA-B nebo HLA-C pomocí typizace s vysokým rozlišením.
• Dárce musí souhlasit s mobilizací PBSC pomocí G-CSF a aferézou. Nepříbuzní dárci kostní dřeně nejsou způsobilí pro tento protokol.

Kritéria vyloučení:OBECNÁ KRITÉRIA VYLOUČENÍ

• Orgánová dysfunkce definovaná následovně:

  • Renální: Pacienti s normálním kreatininem jsou způsobilí pro studii bez nutnosti 24hodinového sběru moči pro clearance kreatininu. Pacienti se zvýšeným kreatininem vyžadují sběr moči 24 hodin. Pokud je clearance kreatininu < 50 ml/min, bude zařazení pacientů určeno případ od případu.
  • Srdce: Ejekční frakce < 40 %, symptomatické městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu, špatně kontrolované srdeční arytmie nebo špatně kontrolovaná hypertenze s neschopností udržet krevní tlak v ustáleném stavu 150/90.
  • Plicní: Požadavek na doplňkové podávání kyslíku nebo testování funkce plic ukazující (1) DLCO < 50 % předpokládané hodnoty, (2) TLC < 30 % nebo (3) FEV1 < 30 %.
  • Jaterní: U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupně portální hypertenze. Pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu, pokud jsou játra s průkazem portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, anamnéza krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce prokázaná prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces. Biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění.
• Kostní dřeň dokumentující počet výbuchů >=10 %.
• Přítomnost aktivní nebo nehematologické malignity (kromě lokalizovaných nemelanomových kožních malignit) nebo hematologické malignity jiné než MDS nebo MPD, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení.
• Aktivní postižení CNS onemocnění.
• Karnofsky výkonnostní skóre <= 60 % nebo Lansky-Play výkonnostní skóre <50 u dětských pacientů.
• Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než zhoubným.
• Plísňové infekce s radiologickou progresí i přes amfotericin nebo aktivní triazol po dobu > 1 měsíce.
• Aktivní bakteriální infekce.
• Pacientky ve fertilním věku, které odmítají antikoncepci dvanáct měsíců po transplantaci.
• Březí nebo kojící samice.
• HIV séropozitivita.
• Těžká psychická nemoc.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA – SOUVISEJÍCÍ DÁRCI

• Identické dvojče
• Jakákoli kontraindikace podání subkutánního G-CSF v dávce 16 mg/kg/den po dobu pěti po sobě jdoucích dnů
• Závažné zdravotní nebo psychické onemocnění
• Březí nebo kojící samice
• Předchozí malignita během předchozích pěti let, s výjimkou nemelanomových rakovin kůže.
• HIV séropozitivita