Behandling af børn og unge med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi

Sekundære formål med dette forsøg er:

• For at bestemme toksiciteten af ​​liposomalt daunorubicin, når det tilsættes til FLAG, med hensyn til slimhindetoksicitet, knoglemarvsaplasi, kort- og langsigtet kardiotoksicitet og andre bivirkninger sammenlignet med patienter, der kun behandles med FLAG.
• At bestemme det langsigtede kliniske resultat prospektivt hos en stor gruppe børn med refraktær og recidiverende akut myeloid leukæmi.
• At bestemme ændringerne i minimal restsygdom over tid og den prognostiske betydning af minimal restsygdom bestemt på forskellige tidspunkter.
• At bestemme sammenhængen mellem in vitro cellulær lægemiddelresistens og kliniske og cellebiologiske egenskaber, minimal resterende sygdom og klinisk udfald i denne patientgruppe
• At bestemme farmakokinetikken af ​​liposomalt daunorubicin i forhold til dets toksicitet og effektivitet

Reinduktionsbehandling vil ske med 2 forløb med kombinationskemoterapi, med FLAG (fludarabin, ara-C og G-CSF) i begge forløb som standardbehandling. I det første kursus vil der være en randomisering af liposomalt daunorubicin (DaunoXome®), der skal tilføjes eller ej. Det andet kursus bør altid vedrøre FLAG. Hvis patienter har > 20 % af blaster i knoglemarven efter 1. kur, eller hvis de ikke er i fuldstændig remission (CR) efter 2. kur, vil de gå fra protokollen. Patienter i CR efter reinduktionsbehandling kan straks gå videre til stamcelletransplantation. Konsolideringskemoterapi bør gives, hvis SCT er forsinket. Et 3. forløb med intensiv kemoterapi (VP16 og kontinuerlig infusion med cytarabin) er den generelle anbefaling. Hos udvalgte patienter kan en lavintensitetskonsolidering være at foretrække, og et sådant skema er også beskrevet. Typen af ​​SCT er baseret på risikogruppen. Fortrinsvis udføres en matchet søskendedonor (MSD) SCT. Hvis en MSD ikke er tilgængelig, er alle patienter kandidater til en matchet ikke-relateret donor (MUD) SCT. Hvis en MUD heller ikke er tilgængelig, er patienter med primær refraktær sygdom, tidligt tilbagefald (inden for 1 år fra diagnosen) eller større end eller lig med 2. tilbagefald, kandidater til den mere eksperimentelle haplo-identiske donor (HID) SCT i lyset af den dystre prognose. Patienter med sent tilbagefald (>1 år fra første diagnose) har dog en bedre prognose og bør tilbydes en autolog SCT, hvis en MSD eller MUD SCT ikke er mulig. Kun i tilfælde af autolog SCT kunne vedligeholdelsesbehandling og/eller adjuverende immunterapi overvejes.