Leczenie dzieci i młodzieży z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą

Drugorzędnymi celami tej próby są:

• Określenie toksyczności liposomalnej daunorubicyny dodanej do FLAG pod względem toksyczności śluzówkowej, aplazji szpiku kostnego, krótko- i długoterminowej kardiotoksyczności oraz innych działań niepożądanych w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie FLAG.
• Prospektywne określenie długoterminowego wyniku klinicznego w dużej grupie dzieci z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie i nawracającą.
• Aby określić zmiany w minimalnej chorobie resztkowej w czasie i znaczenie prognostyczne minimalnej choroby resztkowej określonej w różnych punktach czasowych.
• Określenie związku między lekoopornością komórkową in vitro a cechami klinicznymi i biologicznymi komórki, minimalną chorobą resztkową i wynikiem klinicznym w tej grupie pacjentów
• Określenie farmakokinetyki liposomalnej daunorubicyny w odniesieniu do jej toksyczności i skuteczności

Leczenie reindukujące zostanie przeprowadzone w ramach 2 kursów chemioterapii skojarzonej, z FLAG (fludarabina, ara-C i G-CSF) w obu kursach jako standardowe leczenie. Podczas pierwszego kursu nastąpi randomizacja pod kątem dodania lub nie dołączenia liposomalnej daunorubicyny (DaunoXome®). Drugi kurs powinien zawsze dotyczyć LGR. Jeśli pacjenci mają > 20% blastów w szpiku kostnym po pierwszym kursie lub jeśli nie są w całkowitej remisji (CR) po drugim kursie, wyjdą z protokołu. Pacjenci w CR po leczeniu reindukującym mogą od razu przystąpić do przeszczepu komórek macierzystych. Jeśli SCT jest opóźnione, należy zastosować chemioterapię konsolidującą. Ogólnym zaleceniem jest trzeci kurs intensywnej chemioterapii (VP16 i ciągła infuzja cytarabiny). U wybranych pacjentów preferowana może być konsolidacja o niskiej intensywności i taki schemat również opisano. Rodzaj SCT jest oparty na grupie ryzyka. Korzystnie wykonuje się SCT dawcy dopasowanego rodzeństwa (MSD). Jeśli MSD nie jest dostępne, wszyscy pacjenci są kandydatami do SCT dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD). Jeśli MUD jest również niedostępny, pacjenci z pierwotną chorobą oporną na leczenie, wczesnym nawrotem (w ciągu 1 roku od rozpoznania) lub większym lub równym drugiemu nawrotowi są kandydatami do bardziej eksperymentalnego SCT haplo-identycznego dawcy (HID) w świetle ponure prognozy. Jednak pacjenci z późnym nawrotem (> 1 rok od początkowego rozpoznania) mają lepsze rokowanie i należy im zaoferować autologiczny SCT, jeśli MSD lub MUD SCT nie jest możliwe. Tylko w przypadku autologicznego SCT można rozważyć leczenie podtrzymujące i/lub immunoterapię uzupełniającą.