Léčba dětí a dospívajících s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií

Vedlejšími cíli této studie jsou:

• Stanovit toxicitu lipozomálního daunorubicinu při přidání k FLAG, pokud jde o slizniční toxicitu, aplazii kostní dřeně, krátkodobou a dlouhodobou kardiotoxicitu a další vedlejší účinky ve srovnání s pacienty léčenými pouze FLAG.
• Prospektivně stanovit dlouhodobý klinický výsledek u velké skupiny dětí s refrakterní a recidivující akutní myeloidní leukémií.
• Stanovit změny minimální reziduální nemoci v průběhu času a prognostický význam minimální reziduální nemoci stanovené v různých časových bodech.
• Stanovit vztah mezi buněčnou rezistencí na léčiva in vitro a klinickými a buněčnými biologickými rysy, minimálním reziduálním onemocněním a klinickým výsledkem u této skupiny pacientů
• Stanovit farmakokinetiku lipozomálního daunorubicinu ve vztahu k jeho toxicitě a účinnosti

Reindukční léčba bude provedena 2 cykly kombinované chemoterapie, s FLAG (fludarabin, ara-C a G-CSF) v obou cyklech jako standardní léčba. V prvním cyklu bude randomizace pro lipozomální daunorubicin (DaunoXome®), který má být přidán nebo ne. Druhý kurz by se měl vždy týkat FLAG. Pokud mají pacienti > 20 % blastů v kostní dřeni po 1. cyklu nebo pokud nejsou v kompletní remisi (CR) po 2. cyklu, odejdou z protokolu. Pacienti v ČR po reindukční léčbě mohou okamžitě přistoupit k transplantaci kmenových buněk. Pokud je SCT opožděná, měla by být podána konsolidační chemoterapie. Obecným doporučením je 3. kúra intenzivní chemoterapie (VP16 a kontinuální infuze s cytarabinem). U vybraných pacientů může být preferována konsolidace nízké intenzity a takové schéma je také popsáno. Typ SCT je založen na rizikové skupině. Výhodně se provádí SCT s odpovídajícím sourozeneckým dárcem (MSD). Pokud MSD není k dispozici, všichni pacienti jsou kandidáty na SCT s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD). Pokud není k dispozici ani MUD, jsou pacienti s primárním refrakterním onemocněním, časným relapsem (do 1 roku od diagnózy) nebo větším nebo rovným druhému relapsu kandidáty na experimentálnější haplo-identickou donorovou (HID) SCT s ohledem na neradostná prognóza. Pacienti s pozdním relapsem (>1 rok od počáteční diagnózy) však mají lepší prognózu a mělo by jim být nabídnuto autologní SCT, pokud MSD nebo MUD SCT není možné. Pouze v případě autologního SCT bylo možné zvážit udržovací léčbu a/nebo adjuvantní imunoterapii.