Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Sekundäre Ziele dieser Studie sind:

• Bestimmung der Toxizität von liposomalem Daunorubicin bei Zugabe zu FLAG in Bezug auf Schleimhauttoxizität, Knochenmarkaplasie, kurz- und langfristige Kardiotoxizität und andere Nebenwirkungen im Vergleich zu Patienten, die nur mit FLAG behandelt wurden.
• Prospektive Bestimmung des langfristigen klinischen Ergebnisses bei einer großen Gruppe von Kindern mit refraktärer und rezidivierter akuter myeloischer Leukämie.
• Um die Änderungen der minimalen Resterkrankung im Laufe der Zeit und die prognostische Bedeutung der minimalen Resterkrankung zu verschiedenen Zeitpunkten zu bestimmen.
• Bestimmung der Beziehung zwischen zellulärer In-vitro-Medikamentenresistenz und klinischen und zellbiologischen Merkmalen, minimaler Resterkrankung und klinischem Ergebnis in dieser Patientengruppe
• Bestimmung der Pharmakokinetik von liposomalem Daunorubicin in Bezug auf seine Toxizität und Wirksamkeit

Die Reinduktionsbehandlung wird mit 2 Zyklen einer Kombinationschemotherapie mit FLAG (Fludarabin, ara-C und G-CSF) in beiden Zyklen als Standardbehandlung durchgeführt. Im ersten Kurs wird randomisiert, ob liposomales Daunorubicin (DaunoXome®) hinzugefügt werden soll oder nicht. Der zweite Kurs sollte immer FLAG betreffen. Wenn die Patienten nach dem 1. Zyklus > 20 % der Blasten im Knochenmark aufweisen oder wenn sie nach dem 2. Zyklus keine vollständige Remission (CR) aufweisen, verlassen sie das Protokoll. Patienten in CR können nach einer Reinduktionsbehandlung sofort mit einer Stammzelltransplantation fortfahren. Bei verzögerter SZT sollte eine Konsolidierungschemotherapie erfolgen. Eine 3. Intensiv-Chemotherapie (VP16 und Dauerinfusion mit Cytarabin) ist die allgemeine Empfehlung. Bei ausgewählten Patienten kann eine Konsolidierung mit niedriger Intensität bevorzugt werden, und ein solches Schema wird ebenfalls beschrieben. Die Art der SZT richtet sich nach der Risikogruppe. Vorzugsweise wird eine SCT mit passendem Geschwisterspender (MSD) durchgeführt. Wenn kein MSD verfügbar ist, sind alle Patienten Kandidaten für eine SCT mit einem passenden nicht verwandten Spender (MUD). Wenn auch kein MUD verfügbar ist, sind Patienten mit primär refraktärer Erkrankung, frühem Rückfall (innerhalb von 1 Jahr nach der Diagnose) oder größer oder gleich 2. Rückfall Kandidaten für die eher experimentelle SCT mit haploidentischem Spender (HID). die düstere Prognose. Patienten mit einem späten Rezidiv (> 1 Jahr nach der Erstdiagnose) haben jedoch eine bessere Prognose und sollten eine autologe SCT angeboten werden, wenn eine MSE- oder MUD-SCT nicht möglich ist. Lediglich bei autologer SZT kommen eine Erhaltungstherapie und/oder eine adjuvante Immuntherapie in Betracht.