Trattamento di bambini e adolescenti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Obiettivi secondari di questo studio sono:

• Determinare la tossicità della daunorubicina liposomiale quando aggiunta a FLAG, in termini di tossicità della mucosa, aplasia del midollo osseo, cardiotossicità a breve e lungo termine e altri effetti collaterali rispetto ai pazienti trattati solo con FLAG.
• Per determinare l'esito clinico a lungo termine in modo prospettico in un ampio gruppo di bambini con leucemia mieloide acuta refrattaria e recidiva.
• Per determinare i cambiamenti della malattia residua minima nel tempo e il significato prognostico della malattia residua minima determinata in vari punti temporali.
• Per determinare la relazione tra farmacoresistenza cellulare in vitro e caratteristiche cliniche e biologiche cellulari, malattia residua minima ed esito clinico in questo gruppo di pazienti
• Determinare la farmacocinetica della daunorubicina liposomiale in relazione alla sua tossicità ed efficacia

Il trattamento di reinduzione verrà eseguito con 2 cicli di chemioterapia combinata, con FLAG (fludarabina, ara-C e G-CSF) in entrambi i cicli come trattamento standard. Nel primo ciclo ci sarà una randomizzazione per l'aggiunta o meno della daunorubicina liposomiale (DaunoXome®). Il secondo corso dovrebbe sempre riguardare FLAG. Se i pazienti hanno > 20% di blasti nel midollo osseo dopo il 1o ciclo, o se non sono in remissione completa (CR) dopo il 2o ciclo, usciranno dal protocollo. I pazienti in CR dopo il trattamento di reinduzione possono procedere immediatamente al trapianto di cellule staminali. Se l'SCT viene ritardato, deve essere somministrata la chemioterapia di consolidamento. Un terzo ciclo di chemioterapia intensiva (VP16 e infusione continua di citarabina) è la raccomandazione generale. In pazienti selezionati, può essere preferito un consolidamento a bassa intensità e viene descritto anche tale programma. Il tipo di SCT si basa sul gruppo di rischio. Preferibilmente, viene eseguito un SCT da donatore di fratelli compatibili (MSD). Se un MSD non è disponibile, tutti i pazienti sono candidati per un SCT da donatore non correlato compatibile (MUD). Se anche un MUD non è disponibile, i pazienti con malattia primaria refrattaria, recidiva precoce (entro 1 anno dalla diagnosi) o maggiore o uguale alla seconda recidiva, sono candidati per il SCT da donatore aplo-identico (HID) più sperimentale in vista di la triste prognosi. Tuttavia, i pazienti con una recidiva tardiva (> 1 anno dalla diagnosi iniziale) hanno una prognosi migliore e dovrebbero ricevere un SCT autologo se un MSD o MUD SCT non è possibile. Solo in caso di SCT autologo, potrebbe essere preso in considerazione il trattamento di mantenimento e/o l'immunoterapia adiuvante.