Brugen af ​​selektive østrogenreceptormodulatorer til behandling af skizofreni - en pilotundersøgelse

Det antages, at østrogen er beskyttende for kvinder mod tidlig indtræden af ​​alvorlige symptomer på skizofreni (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Denne "østrogenhypotese" blev afledt af epidemiologiske, kliniske og dyreforsøg. Efter resultaterne af sådanne undersøgelser gennemførte vi en undersøgelse (Kulkarni et al. 1996), hvor en gruppe præmenopausale kvinder med skizofreni fik 0,02 mg oral østradiol som et supplement til antipsykotisk lægemiddelbehandling i 8 uger og sammenlignede deres fremskridt med en lignende gruppe. som kun fik antipsykotisk medicin. Gruppen, der fik østrogen, kom sig betydeligt hurtigere fra akutte psykotiske symptomer og rapporterede også en forbedring i deres generelle sundhedstilstand. Efterfølgende har vi udført et 4 ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med 100 mikrogram østradiol hudplaster. Vi fandt ud af, at de 12 præmenopausale kvinder, som fik østradiol-tilskud, havde en signifikant lavere total PANSS- og BPRS-score end 12 kvinder, der fik placeboplastre plus antipsykotisk medicin. (Kulkarni et al. 2000).

De største potentielle risici ved at bruge østrogen som en længerevarende supplerende behandling hos præmenopausale kvinder med skizofreni synes at være de potentielle skadelige virkninger af selve østrogen i dets virkning på bryst- og livmodervæv. Vores undersøgelser var korte af denne grund, idet vi brugte østrogen uden progesteron over en periode på 8 uger eller 4 uger.

Med den nylige fremkomst af selektive østrogenreceptormodulatorer, især raloxifenhydrochlorid, er der potentiale til at udnytte den positive østrogene effekt på CNS-neurotransmittersystemer uden at påvirke bryst- eller livmodervæv. Mens CNS-virkningerne af raloxifen ikke er blevet fuldt ud undersøgt, medieres dets virkninger gennem binding til østrogenreceptorer og kan derved regulere genekspression, der er ligand-, vævs- eller genspecifik. Som følge heraf ville raloxifen forventes at påvirke dopamin- og serotoninvejene på samme måde som konjugeret østrogen. En undersøgelse (Nickleisen et al 1999) om effekten af ​​raloxifen på kognition hos raske, postmenopausale kvinder fandt en let stigning i verbal hukommelsesydelse efter en måneds højdosisbehandling, mens der ikke blev fundet andre forskelle efter 12 måneders behandling. Der er ingen undersøgelser af kvinder med kognitiv svækkelse, hvor en behandlingseffekt ville være mere tilbøjelig til at være tydelig. Tilsvarende er der ingen kliniske undersøgelser til dato, der undersøger effekten af ​​raloxifen på psykotiske symptomer. Til dette formål fremsætter vi et forslag til en investigator iværksat klinisk forsøg for at undersøge effekten af ​​adjuvant raloxifen på psykotiske symptomer hos kvinder med skizofreni.

Formålet med dette projekt er at undersøge effekten af ​​raloxifen som et supplement til antipsykotisk medicin hos postmenopausale kvinder med skizofreni som et middel til at udvikle en ny, sikker supplerende behandling for kvinder med skizofreni for at forbedre deres livskvalitet.