Die Verwendung von selektiven Östrogenrezeptor-Modulatoren bei der Behandlung von Schizophrenie – eine Pilotstudie

Es wird angenommen, dass Östrogen Frauen vor dem frühen Auftreten schwerer Schizophreniesymptome schützt (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Diese „Östrogen-Hypothese“ wurde aus epidemiologischen, klinischen und tierexperimentellen Studien abgeleitet. Nach den Ergebnissen solcher Studien führten wir eine Studie durch (Kulkarni et al. 1996), in der einer Gruppe prämenopausaler Frauen mit Schizophrenie 0,02 mg orales Östradiol als Zusatz zu einer Behandlung mit Antipsychotika für 8 Wochen verabreicht wurde, und verglichen ihren Fortschritt mit einer ähnlichen Gruppe die nur Antipsychotika erhielten. Die Gruppe, die Östrogen erhielt, erholte sich deutlich schneller von akuten psychotischen Symptomen und berichtete auch von einer Verbesserung ihres allgemeinen Gesundheitszustands. Anschließend haben wir eine 4-wöchige doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit 100 Mikrogramm Estradiol-Hautpflaster durchgeführt. Wir fanden heraus, dass die 12 prämenopausalen Frauen, die das Östradiol-Zusatzpräparat erhielten, einen signifikant niedrigeren PANSS- und BPRS-Gesamtwert aufwiesen als 12 Frauen, die Placebo-Pflaster plus Antipsychotika erhielten. (Kulkarni et al. 2000).

Die potenziellen Hauptrisiken bei der Verwendung von Östrogen als längerfristige Zusatzbehandlung bei prämenopausalen Frauen mit Schizophrenie scheinen die potenziell schädlichen Wirkungen von Östrogen selbst in seiner Wirkung auf das Brust- und Uterusgewebe zu sein. Unsere Studien waren aus diesem Grund kurz, da wir Östrogen ohne Progesteron über einen Zeitraum von 8 oder 4 Wochen verwendeten.

Mit dem jüngsten Aufkommen selektiver Östrogenrezeptormodulatoren, insbesondere Raloxifenhydrochlorid, besteht die Möglichkeit, die positive östrogene Wirkung auf ZNS-Neurotransmittersysteme zu nutzen, ohne das Brust- oder Uterusgewebe zu beeinträchtigen. Obwohl die ZNS-Wirkungen von Raloxifen noch nicht vollständig untersucht wurden, werden seine Wirkungen durch die Bindung an Östrogenrezeptoren vermittelt und können dadurch die Liganden-, Gewebe- oder Gen-spezifische Genexpression regulieren. Als Schlussfolgerung würde man also erwarten, dass Raloxifen die Dopamin- und Serotoninwege in ähnlicher Weise wie konjugiertes Östrogen beeinflusst. Eine Studie (Nickleisen et al. 1999) über die Wirkung von Raloxifen auf die Kognition bei gesunden postmenopausalen Frauen fand eine leichte Steigerung der verbalen Gedächtnisleistung nach einem Monat Hochdosisbehandlung, während nach 12 Monaten Behandlung keine weiteren Unterschiede festgestellt wurden. Es gibt keine Studien bei Frauen mit kognitiver Beeinträchtigung, bei denen ein Behandlungseffekt wahrscheinlicher wäre. Ebenso gibt es bisher keine klinischen Studien, die die Wirkung von Raloxifen auf psychotische Symptome untersuchen. Zu diesem Zweck schlagen wir einen Prüfer-initiierten Vorschlag für eine klinische Studie vor, um die Wirkung von adjuvantem Raloxifen auf psychotische Symptome bei Frauen mit Schizophrenie zu untersuchen.

Das Ziel dieses Projekts ist die Untersuchung der Wirkung von Raloxifen als Zusatz zu Antipsychotika bei postmenopausalen Frauen mit Schizophrenie als Mittel zur Entwicklung einer neuartigen, sicheren Zusatzbehandlung für Frauen mit Schizophrenie zur Verbesserung ihrer Lebensqualität.