Využití selektivních modulátorů estrogenových receptorů v léčbě schizofrenie – pilotní studie

Předpokládá se, že estrogen chrání ženy před časným nástupem závažných příznaků schizofrenie (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Tato "estrogenová hypotéza" byla odvozena z epidemiologických, klinických studií a studií na zvířatech. Na základě výsledků těchto studií jsme provedli studii (Kulkarni et al 1996), ve které bylo skupině premenopauzálních žen se schizofrenií podáváno 0,02 mg perorálního estradiolu jako doplněk k léčbě antipsychotiky po dobu 8 týdnů a porovnávali jsme jejich pokrok s podobnou skupinou kteří dostávali pouze antipsychotika. Skupina, která dostávala estrogen, zaznamenala výrazně rychlejší zotavení z akutních psychotických symptomů a také zaznamenala zlepšení svého celkového zdravotního stavu. Následně jsme provedli čtyřtýdenní dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s použitím 100 mikrogramové kožní náplasti estradiolu. Zjistili jsme, že 12 premenopauzálních žen, které dostávaly estradiolový doplněk, mělo významně nižší celkové skóre PANSS a BPRS než 12 žen, které dostávaly placebo náplasti plus antipsychotika. (Kulkarni et al 2000).

Hlavní potenciální rizika při používání estrogenu jako dlouhodobější doplňkové léčby u premenopauzálních žen se schizofrenií se zdají být potenciální škodlivé účinky samotného estrogenu při jeho působení na prsní a děložní tkáň. Naše studie byly z tohoto důvodu krátké, protože jsme používali estrogen bez progesteronu po dobu 8 týdnů nebo 4 týdnů.

S nedávným nástupem selektivních modulátorů estrogenových receptorů, zejména raloxifen hydrochloridu, existuje potenciál využít pozitivní estrogenní účinek na CNS neurotransmiterové systémy bez ovlivnění prsní nebo děložní tkáně. Zatímco účinky raloxifenu na CNS nebyly plně studovány, jeho účinky jsou zprostředkovány vazbou na estrogenové receptory a mohou tak regulovat genovou expresi, která je specifická pro ligand, tkáň nebo gen. Z toho vyplývá, že by se dalo očekávat, že raloxifen bude mít dopad na dopaminové a serotoninové dráhy podobným způsobem jako konjugovaný estrogen. Studie (Nickleisen et al 1999) o účinku raloxifenu na kognitivní funkce u zdravých žen po menopauze zjistila mírné zvýšení výkonnosti verbální paměti po jednom měsíci léčby vysokými dávkami, zatímco po 12 měsících léčby nebyly zjištěny žádné jiné rozdíly. Neexistují žádné studie u žen s kognitivní poruchou, kde by byl pravděpodobnější účinek léčby. Podobně dosud neexistují žádné klinické studie, které by zkoumaly účinek raloxifenu na psychotické symptomy. Za tímto účelem předkládáme výzkumem iniciovaný návrh klinické studie, která má prozkoumat účinek doplňkového raloxifenu na psychotické symptomy u žen se schizofrenií.

Cílem tohoto projektu je studovat účinek raloxifenu jako doplňku k antipsychotické medikaci u postmenopauzálních žen se schizofrenií jako prostředku pro vývoj nové, bezpečné doplňkové léčby pro ženy se schizofrenií ke zlepšení kvality jejich života.