Bruken av selektive østrogenreseptormodulatorer i behandling av schizofreni - en pilotstudie

Østrogen antas å være beskyttende for kvinner mot tidlig debut av alvorlige symptomer på schizofreni (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Denne "østrogenhypotesen" ble avledet fra epidemiologiske, kliniske og dyrestudier. Etter resultatene av slike studier gjennomførte vi en studie (Kulkarni et al 1996) der en gruppe premenopausale kvinner med schizofreni ble gitt 0,02 mg oral østradiol som et tillegg til antipsykotisk medikamentell behandling i 8 uker og sammenlignet deres fremgang med en lignende gruppe som kun mottok antipsykotiske legemidler. Gruppen som fikk østrogen kom seg betydelig raskere etter akutte psykotiske symptomer og rapporterte også bedring i deres generelle helsetilstand. Deretter har vi utført en 4 ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie med 100 mikrogram østradiol hudplaster. Vi fant at de 12 pre-menopausale kvinnene som fikk østradiol-tilskuddet hadde en signifikant lavere total PANSS- og BPRS-score enn 12 kvinner som fikk placeboplaster pluss antipsykotisk medisin. (Kulkarni et al 2000).

Den største potensielle risikoen ved bruk av østrogen som en langsiktig tilleggsbehandling hos premenopausale kvinner med schizofreni ser ut til å være de potensielle skadelige effektene av selve østrogenet i dets virkning på bryst- og livmorvev. Studiene våre var korte av denne grunn, ved at vi brukte østrogen uten progesteron over en 8 ukers eller 4 ukers periode.

Med den nylige bruken av selektive østrogenreseptormodulatorer, spesielt raloksifenhydroklorid, er det potensial til å utnytte den positive østrogene effekten på CNS-nevrotransmittersystemer uten å påvirke bryst- eller livmorvev. Selv om CNS-effektene av raloxifen ikke er fullstendig studert, formidles dets handlinger gjennom binding til østrogenreseptorer og kan derved regulere genuttrykk som er ligand-, vevs- eller genspesifikke. Ved slutning vil raloksifen forventes å påvirke dopamin- og serotoninveier på samme måte som konjugert østrogen. En studie (Nickleisen et al 1999) om effekten av raloxifen på kognisjon hos friske, postmenopausale kvinner fant en svak økning i verbal hukommelsesytelse etter én måned med høydosebehandling, mens ingen andre forskjeller ble funnet etter 12 måneders behandling. Det er ingen studier på kvinner med kognitiv svikt hvor det er mer sannsynlig at en behandlingseffekt vil være tydelig. Tilsvarende er det ingen kliniske studier hittil som undersøker effekten av raloxifen på psykotiske symptomer. For dette formål legger vi frem et etterforskerinitiert forslag til klinisk utprøving for å undersøke effekten av tilleggsmiddel raloxifen på psykotiske symptomer hos kvinner med schizofreni.

Målet med dette prosjektet er å studere effekten av raloksifen som et tillegg til antipsykotisk medisin hos postmenopausale kvinner med schizofreni som et middel til å utvikle en ny, sikker tilleggsbehandling for kvinner med schizofreni for å forbedre deres livskvalitet.