L'uso di modulatori selettivi del recettore degli estrogeni nel trattamento della schizofrenia: uno studio pilota

Si ipotizza che gli estrogeni siano protettivi per le donne contro l'insorgenza precoce di gravi sintomi di schizofrenia (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Questa "ipotesi sugli estrogeni" è stata derivata da studi epidemiologici, clinici e su animali. A seguito dei risultati di tali studi, abbiamo condotto uno studio (Kulkarni et al 1996) in cui a un gruppo di donne in premenopausa affette da schizofrenia sono stati somministrati 0,02 mg di estradiolo per via orale in aggiunta al trattamento farmacologico antipsicotico per 8 settimane e abbiamo confrontato i loro progressi con un gruppo simile che hanno ricevuto solo farmaci antipsicotici. Il gruppo che ha ricevuto estrogeni ha avuto un recupero significativamente più rapido dai sintomi psicotici acuti e ha anche riportato un miglioramento del proprio stato di salute generale. Successivamente, abbiamo condotto uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 4 settimane, utilizzando un cerotto cutaneo di estradiolo da 100 microgrammi. Abbiamo scoperto che le 12 donne in pre-menopausa che hanno ricevuto l'aggiunta di estradiolo avevano un punteggio PANSS e BPRS totale significativamente inferiore rispetto alle 12 donne che hanno ricevuto cerotti placebo più farmaci antipsicotici. (Kulkarni et al 2000).

I principali rischi potenziali nell'uso degli estrogeni come trattamento aggiuntivo a lungo termine nelle donne in pre-menopausa affette da schizofrenia sembrano essere i potenziali effetti dannosi degli estrogeni stessi nella loro azione sul tessuto mammario e uterino. I nostri studi sono stati brevi per questo motivo, in quanto abbiamo utilizzato estrogeni senza progesterone per un periodo di 8 settimane o 4 settimane.

Con il recente avvento dei modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, in particolare il raloxifene cloridrato, esiste la possibilità di sfruttare l'effetto estrogenico positivo sui sistemi di neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale senza influire sul tessuto mammario o uterino. Sebbene gli effetti del raloxifene sul sistema nervoso centrale non siano stati completamente studiati, le sue azioni sono mediate dal legame con i recettori degli estrogeni e possono quindi regolare l'espressione genica che è ligando, tessuto o gene specifico. Per deduzione quindi, ci si aspetterebbe che il raloxifene abbia un impatto sui percorsi della dopamina e della serotonina in modo simile agli estrogeni coniugati. Uno studio (Nickleisen et al 1999) sull'effetto del raloxifene sulla cognizione in donne sane in postmenopausa ha rilevato un leggero aumento delle prestazioni della memoria verbale dopo un mese di trattamento ad alte dosi, mentre non sono state riscontrate altre differenze dopo 12 mesi di trattamento. Non ci sono studi su donne con decadimento cognitivo in cui è più probabile che un effetto del trattamento sia evidente. Allo stesso modo, non ci sono studi clinici fino ad oggi che indagano l'effetto del raloxifene sui sintomi psicotici. A tal fine, stiamo proponendo una proposta di sperimentazione clinica avviata da un investigatore per studiare l'effetto del raloxifene aggiuntivo sui sintomi psicotici nelle donne con schizofrenia.

Lo scopo di questo progetto è studiare l'effetto del raloxifene in aggiunta ai farmaci antipsicotici nelle donne in postmenopausa con schizofrenia come mezzo per sviluppare un nuovo trattamento aggiuntivo sicuro per le donne con schizofrenia per migliorare la loro qualità di vita.