A szelektív ösztrogénreceptor modulátorok alkalmazása a skizofrénia kezelésében – kísérleti tanulmány

A feltételezések szerint az ösztrogén védelmet nyújt a nők számára a skizofrénia súlyos tüneteinek korai megjelenésével szemben (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Ez az "ösztrogén hipotézis" epidemiológiai, klinikai és állatkísérletekből származik. Az ilyen vizsgálatok eredményeit követően tanulmányt végeztünk (Kulkarni et al 1996), amelyben skizofréniában szenvedő premenopauzás nők egy csoportja 0,02 mg orális ösztradiolt kapott antipszichotikus gyógyszeres kezelés kiegészítéseként 8 héten keresztül, és összehasonlítottuk a fejlődésüket egy hasonló csoporttal. akik csak antipszichotikus szereket kaptak. Az ösztrogént kapó csoport szignifikánsan gyorsabban gyógyult fel az akut pszichotikus tünetekből, és általános egészségi állapotuk javulását is jelentette. Ezt követően 4 hetes kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztünk 100 mikrogramm ösztradiol bőrtapasz felhasználásával. Azt találtuk, hogy a 12 premenopauzális nő, akik ösztradiol kiegészítést kaptak, szignifikánsan alacsonyabb összpontszámú PANSS- és BPRS-pontszámot mutattak, mint 12 nő, akik placebót kaptak, plusz antipszichotikus gyógyszert. (Kulkarni et al 2000).

A menopauza előtti skizofréniában szenvedő nőknél az ösztrogén hosszabb távú kiegészítő kezelésként történő alkalmazásának fő lehetséges kockázatai az ösztrogénnek a mell- és a méhszövetre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásai. Vizsgálataink emiatt rövidek voltak, mivel ösztrogént alkalmaztunk progeszteron nélkül 8 vagy 4 hétig.

A szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok, különösen a raloxifen-hidroklorid közelmúltbeli megjelenésével lehetőség nyílik a központi idegrendszeri neurotranszmitter-rendszerekre gyakorolt ​​pozitív ösztrogén hatás kiaknázására anélkül, hogy az emlő- vagy méhszövetet érintené. Míg a raloxifen központi idegrendszeri hatásait nem vizsgálták teljesen, hatásait az ösztrogénreceptorokhoz való kötődés közvetíti, és ezáltal szabályozhatja a ligandum-, szövet- vagy génspecifikus génexpressziót. Ebből következően a raloxifen várhatóan a konjugált ösztrogénhez hasonló módon hat a dopamin és szerotonin útvonalakra. Egy tanulmány (Nickleisen és mtsai, 1999) a raloxifennek az egészséges, posztmenopauzás nők kognitív képességére gyakorolt ​​hatásáról azt találta, hogy egy hónapos nagy dózisú kezelés után enyhe növekedést tapasztaltak a verbális memória teljesítményében, míg 12 hónapos kezelés után nem találtak más különbséget. Nincsenek olyan kognitív károsodásban szenvedő nőkön végzett vizsgálatok, amelyekben a kezelési hatás nagyobb valószínűséggel lenne nyilvánvaló. Hasonlóképpen, a mai napig nem végeztek klinikai vizsgálatokat a raloxifen pszichotikus tünetekre gyakorolt ​​hatásáról. Ebből a célból egy kutató által kezdeményezett klinikai vizsgálati javaslatot terjesztünk elő a raloxifen adjuváns raloxifen pszichotikus tünetekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára skizofréniában szenvedő nőknél.

A projekt célja a raloxifen, mint antipszichotikus gyógyszeres kezelés kiegészítésének vizsgálata skizofréniában szenvedő posztmenopauzás nőknél, egy új, biztonságos kiegészítő kezelés kifejlesztésére skizofréniában szenvedő nők számára életminőségük javítása érdekében.