Busulfan, Melphalan og Thiotepa til behandling af patienter, der gennemgår en autolog stamcelletransplantation for Hodgkins eller Non-Hodgkins lymfom
Et fase II-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af IV Busulfan, Melphalan og Thiotepa (BuMelTT) efterfulgt af autolog PBSC-infusion til patienter med Hodgkins sygdom og non-Hodgkins lymfom
BEGRUNDELSE: Kemoterapi, såsom busulfan, melphalan og thiotepa, kan ødelægge kræftformende bloddannende celler (stamceller) i blodet og knoglemarven. At give patienten deres sunde stamceller vil hjælpe deres knoglemarv med at lave nye stamceller, der bliver til røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt busulfan, melphalan og thiotepa virker i behandlingen af patienter, der gennemgår en autolog stamcelletransplantation for Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem den terapeutiske effektivitet af et myeloablativt præparativt regime omfattende busulfan, melphalan og thiotepa efterfulgt af autolog perifert blodstamcelle (PBSC) transplantation hos patienter med Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom.
- Bestem de toksiske virkninger af dette præparative regime hos disse patienter.
OMRIDS:
- Myeloablativ præparativ kur: Patienterne får busulfan IV over 3 timer på dag -8 til -6, melphalan IV over 15-30 minutter på dag -5 og -4 og thiotepa IV over 2 timer på dag -3 og -2.
- Perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation: Patienter gennemgår PBSC transplantation på dag 0 efterfulgt af filgrastim (G-CSF) IV over 30 minutter begyndende på dag 5 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
- Intratekal kemoterapi: Patienter med en historie med behandlet sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller med høj risiko for tilbagefald i centralnervesystemet modtager methotrexat og cytarabin intrathekalt (IT) i 2 doser hver inden for 10 dage før transplantation og 4-6 doser hver begyndende kl. dag 32 efter transplantationen.
- Konsolideringsterapi: Patienter med resterende bulksygdom 80-100 dage efter transplantation, som er > 2,5 cm ved CT-skanning, kan gennemgå lokal strålebehandling for resterende ar/sygdom, forudsat at det kan omsluttes i en enkelt stråleport og lungevolumenet skal være bestrålet er ≤ 20 %.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne ugentligt i 1 måned, månedligt i 6 måneder, hver 3. måned i 6 måneder, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 30 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
- Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Diagnose af 1 af følgende:
Mellem- eller højgradigt non-Hodgkins lymfom (NHL), der opfylder 1 af følgende kriterier:
I første fuldstændige remission (CR) OG med høj risiko for tilbagefald, som defineret af alle følgende kriterier:
Høj aldersjusteret International Prognostic Index kategori OG opfylder følgende kriterier ved diagnose:
- Stadie III eller IV sygdom
- Unormal mælkesyredehydrogenase
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2
- Mantelcelle histologi
- Primær refraktær sygdom
- Ud over første CR
Lavkvalitets NHL
- Ud over andet tilbagefald
Hodgkins lymfom
- Primær refraktær sygdom ELLER ud over første CR
Skal have et tilstrækkeligt antal lagrede autologe perifere blodstamceller (PBSC'er) (dvs. 2,0 x 10^6 hæmatopoietiske progenitorcelleantigen (CD34)-positive celler/kg)
- Patienter, der ikke er i stand til at mobilisere et tilstrækkeligt antal PBSC'er, kan bruge knoglemarv i stedet
- Ingen aktiv CNS-sygdom BEMÆRK: Et nyt klassifikationsskema for non-Hodgkins lymfom hos voksne er blevet vedtaget af PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologi for "lav", "mellem" eller "høj" grad af lymfom. Denne protokol bruger dog den tidligere terminologi.
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 0 til 70
Præstationsstatus
- ØKOG 0-2
Forventede levealder
- Ikke specificeret
Hæmatopoietisk
- Ikke specificeret
Hepatisk
- Bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 gange ULN
Renal
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
Pulmonal
- Ingen signifikant pulmonal dysfunktion, defineret som Diffusing Capacity the Lung for Carbonmonoxide (DLCO) < 60 % af forventet
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention i ≥ 2 måneder før og under undersøgelsesdeltagelsen
- HIV negativ
- Ingen signifikant aktiv infektion, der ville udelukke PBSC-transplantation
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ingen forudgående transplantation
- Ingen andre samtidige blodprodukter under PBSC-transplantation
Kemoterapi
- Ikke specificeret
Endokrin terapi
- Ikke specificeret
Strålebehandling
- Mere end 60 dage siden tidligere lokal eller regional strålebehandling
Kirurgi
- Ikke specificeret
Andet
- Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
- Ingen samtidig amphotericin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Filgrastim/Melphalan/Thiotepa
Biologisk/vaccine: filgrastim 5 mcg/kg intravenøs piggyback (IVPB) vil blive administreret begyndende på dag +5 og fortsættes indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 i 2 på hinanden følgende dage. Lægemiddel: busulfan 3,2 mg/kg/dag i 3 dage fra dag -8. Hver dosis af intravenøs busulfan blandes i en koncentration på 0,54 mg/ml 0,9 % saltvand og infunderes over 3 timer. Lægemiddel: melphalan 50mg/m2/dag/iv, infunderet over 30 minutter på dag -5 og -4. Den rekonstituerede melphalan fortyndes i 250cc normal saltvand til en koncentration, der ikke er større end 0,4 mg/ml. Lægemiddel: thiotepa 250 mg/m2/dag/iv på dag -3 og -2 Fremgangsmåde/kirurgi: knoglemarvsablation med stamcellestøtte Transplantationsbehandlingen bør påbegyndes inden for 2 uger efter registrering, men tidligst 30 dage efter den sidste dosis kemoterapi. Procedure/kirurgi: perifer blodstamcelletransplantation Udført 36-48 timer efter sidste kemoterapidosis. |
5mcg/kg IVPB vil blive administreret begyndende på dag +5 og fortsættes indtil ANC> 1500 i 2 på hinanden følgende dage.
3,2 mg/kg/dag i 3 dage fra dag -8.
Hver dosis af intravenøs busulfan blandes i en koncentration på 0,54 mg/ml 0,9 % saltvand og infunderes over 3 timer.
50mg/m2/dag/iv, infunderet over 30 minutter på dag -5 og -4.
Den rekonstituerede melphalan fortyndes i 250cc normal saltvand til en koncentration, der ikke er større end 0,4 mg/ml.
250 mg/m2/dag/iv på dag -3 og -2
Transplantationsbehandlingen bør påbegyndes inden for 2 uger efter registrering, men tidligst 30 dage efter den sidste dosis kemoterapi.
Udført 36-48 timer efter sidste kemoterapidosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter transplantation
|
Dataene præsenteret nedenfor repræsenterer det samlede antal forsøgspersoner (ud af 36), der nåede sygdomsfri overlevelsesstatus i løbet af måned 3, 6, 9, 12, 18 og 24 tidspunkter.
|
3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter transplantation
|
|
Terapi-relaterede toksiciteter
Tidsramme: Gennem 24 måneder efter transplantation
|
Tabellen nedenfor afspejler, hvor mange deltagere (ud af i alt 36) præsenterede en bivirkning relateret til behandlingsregimet inden for hver toksicitetskategori.
For at gennemgå specifikke uønskede hændelser, både relaterede og ikke-relaterede til undersøgelsesbehandling, henvises til afsnittet om bivirkninger.
|
Gennem 24 måneder efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Richard Maziarz, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- stadium III voksent diffust storcellet lymfom
- stadium III voksen immunoblastisk storcellet lymfom
- stadium III voksen Burkitt lymfom
- stadium IV grad 3 follikulært lymfom
- stadium IV voksent diffust storcellet lymfom
- stadium IV voksen immunoblastisk storcellet lymfom
- stadium IV voksen Burkitt lymfom
- tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom
- tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom
- tilbagevendende voksen immunoblastisk storcellet lymfom
- recidiverende voksen Burkitt lymfom
- stadium III barndoms små ikke-spaltede celle lymfom
- stadium IV barndom små non-cleaved cell lymfom
- stadium IV storcellet lymfom i barndommen
- tilbagevendende små ikke-spaltede celle lymfomer i barndommen
- tilbagevendende storcellet lymfom i barndommen
- recidiverende voksen Hodgkin lymfom
- tilbagevendende/refraktær Hodgkin-lymfom i barndommen
- recidiverende voksent diffust små spaltet celle lymfom
- recidiverende voksent diffust blandet celle lymfom
- stadium III grad 3 follikulært lymfom
- stadium III voksent diffust små spaltet celle lymfom
- stadium III voksent diffust blandet celle lymfom
- stadium IV voksent diffust små spaltet celle lymfom
- stadium IV voksent diffust blandet celle lymfom
- stadium III mantelcellelymfom
- stadium IV mantelcellelymfom
- tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom
- tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom
- tilbagevendende marginal zone lymfom
- tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom
- ekstranodal marginal zone B-celle lymfom af slimhinde-associeret lymfoid væv
- nodal marginal zone B-celle lymfom
- milt marginal zone lymfom
- tilbagevendende lymfoblastisk lymfom hos voksne
- tilbagevendende kappecellelymfom
- stadium III kutant T-celle non-Hodgkin lymfom
- stadium IV kutant T-celle non-Hodgkin lymfom
- tilbagevendende kutant T-celle non-Hodgkin lymfom
- stadium III voksen lymfoblastisk lymfom
- stadium IV voksen lymfoblastisk lymfom
- stadium III barndoms storcellet lymfom
- stadium III barndoms lymfoblastisk lymfom
- stadium IV barndoms lymfoblastisk lymfom
- stadium IV barndom Hodgkin lymfom
- tilbagevendende lymfoblastisk lymfom i barndommen
- stadium III barndoms Hodgkin lymfom
- barndom grad III lymfomatoid granulomatose
- tilbagevendende anaplastisk storcellet lymfom i barndommen
- stadium III anaplastisk storcellet lymfom i barndommen
- stadium IV anaplastisk storcellet lymfom i barndommen
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Melphalan
- Thiotepa
- Busulfan
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00000248
- P30CA069533 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- OHSU-HEM-04083-L
- OHSU-IRB-248
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .