- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00238433
Busulfan, Melfalan a Thiotepa při léčbě pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci kmenových buněk pro Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom
Studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti IV busulfanu, melfalanu a thiotepy (BuMelTT) s následnou autologní PBSC infuzí pro pacienty s Hodgkinovou chorobou a nehodgkinským lymfomem
ZDŮVODNĚNÍ: Chemoterapie, jako je busulfan, melfalan a thiotepa, může zničit rakovinné krvetvorné buňky (kmenové buňky) v krvi a kostní dřeni. Poskytnutí zdravých kmenových buněk pacientovi pomůže jeho kostní dřeni vytvořit nové kmenové buňky, ze kterých se stanou červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře busulfan, melfalan a thiotepa fungují při léčbě pacientů, kteří podstupují transplantaci autologních kmenových buněk pro Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte terapeutickou účinnost myeloablativního preparativního režimu zahrnujícího busulfan, melfalan a thiotepu s následnou autologní transplantací kmenových buněk periferní krve (PBSC) u pacientů s Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem.
- Určete toxické účinky tohoto preparativního režimu u těchto pacientů.
OBRYS:
- Myeloablativní preparativní režim: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -8 až -6, melfalan IV po dobu 15-30 minut ve dnech -5 a -4 a thiotepu IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2.
- Transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC): Pacienti podstoupí transplantaci PBSC v den 0 následovanou filgrastimem (G-CSF) IV po dobu 30 minut počínaje dnem 5 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
- Intratekální chemoterapie: Pacienti s anamnézou léčeného onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo s vysokým rizikem relapsu CNS dostávají methotrexát a cytarabin intratekálně (IT) ve 2 dávkách, každou během 10 dnů před transplantací a 4–6 dávkách, každou počínaje dne 32. den po transplantaci.
- Konsolidační terapie: Pacienti s reziduální objemovou chorobou 80-100 dnů po transplantaci, která je > 2,5 cm podle CT vyšetření, mohou podstoupit lokální radioterapii reziduální jizvy/nemoci za předpokladu, že ji lze obsáhnout v jediném radiačním portu a objem plic, který má být ozáření je ≤ 20 %.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni týdně po dobu 1 měsíce, měsíčně po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 30 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
- Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza 1 z následujících:
Non-Hodgkinův lymfom středního nebo vysokého stupně (NHL), splňující 1 z následujících kritérií:
V první kompletní remisi (CR) A ve vysokém riziku relapsu, jak je definováno všemi následujícími kritérii:
Kategorie Mezinárodního prognostického indexu s vysokým věkem A splňuje při diagnóze následující kritéria:
- Onemocnění stadia III nebo IV
- Abnormální laktátdehydrogenáza
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre 0-2
- Histologie plášťových buněk
- Primární refrakterní onemocnění
- Za první CR
Nízká úroveň NHL
- Po druhém relapsu
Hodgkinův lymfom
- Primární refrakterní onemocnění NEBO po první CR
Musí mít dostatečný počet uložených autologních kmenových buněk z periferní krve (PBSC) (tj. 2,0 x 10^6 pozitivních buněk na antigen hematopoetických progenitorových buněk (CD34)/kg)
- Pacienti, kteří nejsou schopni mobilizovat dostatečný počet PBSC, mohou místo toho použít kostní dřeň
- Žádné aktivní onemocnění CNS POZNÁMKA: PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 0 až 70
Stav výkonu
- ECOG 0-2
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Nespecifikováno
Jaterní
- Bilirubin < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3krát ULN
Renální
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
Plicní
- Žádná významná plicní dysfunkce, definovaná jako difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 60 % předpokládané hodnoty
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci ≥ 2 měsíce před a během účasti ve studii
- HIV negativní
- Žádná významná aktivní infekce, která by vylučovala transplantaci PBSC
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Žádná předchozí transplantace
- Žádné další souběžné krevní produkty během transplantace PBSC
Chemoterapie
- Nespecifikováno
Endokrinní terapie
- Nespecifikováno
Radioterapie
- Více než 60 dní od předchozí lokální nebo regionální radioterapie
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Více než 30 dní od předchozích testovaných léků
- Žádný souběžný amfotericin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Filgrastim/Melfalan/Thiotepa
Biologická/Vakcína: filgrastim 5 mcg/kg intravenózní piggyback (IVPB) bude podáváno počínaje dnem +5 a bude pokračovat až do absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 1500 po 2 po sobě jdoucí dny. Lék: busulfan 3,2 mg/kg/den po dobu 3 dnů počínaje dnem -8. Každá dávka intravenózního busulfanu bude smíchána v koncentraci 0,54 mg/ml 0,9% fyziologického roztoku a podávána infuzí po dobu 3 hodin. Droga: melfalan 50 mg/m2/den/iv, infuzí po dobu 30 minut ve dnech -5 a -4. Rekonstituovaný melfalan se zředí ve 250 ml normálního fyziologického roztoku na koncentraci ne vyšší než 0,4 mg/ml. Lék: thiotepa 250 mg/m2/den/iv ve dnech -3 a -2 Postup/Chirurgie: ablace kostní dřeně s podporou kmenových buněk Transplantační terapie by měla začít do 2 týdnů od registrace, nejdříve však 30 dnů po poslední dávce chemoterapie. Výkon/Chirurgie: transplantace periferních kmenových buněk Provádí se 36-48 hodin po poslední dávce chemoterapie. |
5 mcg/kg IVPB bude podáváno počínaje dnem +5 a bude pokračovat až do ANC> 1500 po 2 po sobě jdoucí dny.
3,2 mg/kg/den po dobu 3 dnů počínaje dnem -8.
Každá dávka intravenózního busulfanu bude smíchána v koncentraci 0,54 mg/ml 0,9% fyziologického roztoku a podávána infuzí po dobu 3 hodin.
50 mg/m2/den/iv, infuzí po dobu 30 minut ve dnech -5 a -4.
Rekonstituovaný melfalan se zředí ve 250 ml normálního fyziologického roztoku na koncentraci ne vyšší než 0,4 mg/ml.
250 mg/m2/den/iv ve dnech -3 a -2
Transplantační terapie by měla začít do 2 týdnů od registrace, nejdříve však 30 dnů po poslední dávce chemoterapie.
Provádí se 36-48 hodin po poslední dávce chemoterapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po transplantaci
|
Níže uvedená data představují celkový počet subjektů (z 36), kteří dosáhli stavu přežití bez onemocnění během 3., 6., 9., 12., 18. a 24. časových bodů.
|
3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po transplantaci
|
|
Toxicita související s terapií
Časové okno: Během 24 měsíců po transplantaci
|
Níže uvedená tabulka ukazuje, kolik účastníků (z celkového počtu 36) vykazovalo nežádoucí příhodu související s léčebným režimem v každé kategorii toxicity.
Chcete-li zkontrolovat specifické nežádoucí příhody, související i nesouvisející se studovanou léčbou, viz část Nežádoucí příhody.
|
Během 24 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Richard Maziarz, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- stadia III difuzního velkobuněčného lymfomu dospělých
- stadium III dospělého imunoblastického velkobuněčného lymfomu
- Burkittův lymfom dospělého stadia III
- folikulární lymfom 3. stupně stupně IV
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých ve stadiu IV
- stadium IV dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- Burkittův lymfom u dospělých ve stádiu IV
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Burkittův lymfom
- stadium III dětský malobuněčný lymfom s neštěpenými buňkami
- stadium IV dětský malobuněčný lymfom s neštěpenými buňkami
- stadium IV dětský velkobuněčný lymfom
- recidivující dětský malobuněčný lymfom s neštěpenými buňkami
- recidivující dětský velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Hodgkinův lymfom
- recidivující/refrakterní dětský Hodgkinův lymfom
- recidivující dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpením
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- folikulární lymfom III. stupně
- stadia III dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpnými buňkami
- difuzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu III
- stadia IV dospělý difuzní malobuněčný lymfom s rozštěpenými buňkami
- difúzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu IV
- fáze III lymfomu z plášťových buněk
- fáze IV lymfomu z plášťových buněk
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- recidivující lymfom marginální zóny
- recidivující malý lymfocytární lymfom
- extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny lymfoidní tkáně asociované se sliznicí
- uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- lymfom marginální zóny sleziny
- recidivující lymfoblastický lymfom dospělých
- recidivující lymfom z plášťových buněk
- III
- stupeň IV kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- lymfoblastický lymfom dospělých ve stádiu III
- lymfoblastický lymfom dospělých ve stádiu IV
- stadia III dětského velkobuněčného lymfomu
- stadium III dětský lymfoblastický lymfom
- stadium IV dětský lymfoblastický lymfom
- stadium IV dětského Hodgkinova lymfomu
- recidivující dětský lymfoblastický lymfom
- stadium III dětského Hodgkinova lymfomu
- lymfomatoidní granulomatóza III. stupně v dětství
- recidivující dětský anaplastický velkobuněčný lymfom
- stadium III dětský anaplastický velkobuněčný lymfom
- stadium IV dětský anaplastický velkobuněčný lymfom
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Melfalan
- Thiotepa
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
- IRB00000248
- P30CA069533 (Grant/smlouva NIH USA)
- OHSU-HEM-04083-L
- OHSU-IRB-248
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .