Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Busulfan, Melphalan und Thiotepa bei der Behandlung von Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation wegen Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphoms unterziehen

25. September 2017 aktualisiert von: Richard Maziarz, OHSU Knight Cancer Institute

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von intravenös verabreichtem Busulfan, Melphalan und Thiotepa (BuMelTT) gefolgt von einer autologen PBSC-Infusion bei Patienten mit Hodgkin-Krankheit und Non-Hodgkin-Lymphom

BEGRÜNDUNG: Eine Chemotherapie wie Busulfan, Melphalan und Thiotepa kann krebsartige blutbildende Zellen (Stammzellen) im Blut und im Knochenmark zerstören. Wenn Sie dem Patienten seine gesunden Stammzellen geben, wird sein Knochenmark dabei unterstützt, neue Stammzellen zu bilden, die zu roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen werden.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Busulfan, Melphalan und Thiotepa bei der Behandlung von Patienten wirken, die sich einer autologen Stammzelltransplantation für Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die therapeutische Wirksamkeit eines myeloablativen präparativen Regimes, das Busulfan, Melphalan und Thiotepa umfasst, gefolgt von einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) bei Patienten mit Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom.
  • Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses präparativen Regimes bei diesen Patienten.

UMRISS:

  • Myeloablative Präparation: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen –8 bis –6, Melphalan IV über 15–30 Minuten an den Tagen –5 und –4 und Thiotepa IV über 2 Stunden an den Tagen –3 und –2.
  • Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC): Die Patienten werden an Tag 0 einer PBSC-Transplantation unterzogen, gefolgt von Filgrastim (G-CSF) i.v. über 30 Minuten, beginnend an Tag 5 und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat.
  • Intrathekale Chemotherapie: Patienten mit einer behandelten Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte oder mit einem hohen Risiko für einen ZNS-Rückfall erhalten intrathekal (IT) jeweils 2 Dosen Methotrexat und Cytarabin innerhalb von 10 Tagen vor der Transplantation und jeweils 4-6 Dosen zu Beginn Tag 32 nach der Transplantation.
  • Konsolidierungstherapie: Patienten mit verbleibender Resterkrankung 80-100 Tage nach der Transplantation, die > 2,5 cm laut CT-Scan beträgt, können sich einer lokalen Strahlentherapie der verbleibenden Narbe/Erkrankung unterziehen, vorausgesetzt, sie kann in einem einzigen Bestrahlungsport und dem zu seinden Lungenvolumen umfasst werden bestrahlt ist ≤ 20%.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Monat lang wöchentlich, 6 Monate lang monatlich, 6 Monate lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 6 Monate und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 30 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose von 1 der folgenden:

    • Mittel- oder hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

      • In erster vollständiger Remission (CR) UND mit hohem Rückfallrisiko, wie durch alle folgenden Kriterien definiert:

        • Hohe altersangepasste International Prognostic Index-Kategorie UND erfüllt die folgenden Kriterien zum Zeitpunkt der Diagnose:

          • Krankheit im Stadium III oder IV
          • Laktatdehydrogenase anormal
          • Punktzahl 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
        • Histologie der Mantelzellen
      • Primäre refraktäre Erkrankung
      • Jenseits der ersten CR

    • Niedrige NHL

      • Jenseits des zweiten Rückfalls

    • Hodgkin-Lymphom

      • Primäre refraktäre Erkrankung ODER über die erste CR hinaus

  • Muss über eine ausreichende Anzahl gespeicherter autologer peripherer Blutstammzellen (PBSCs) verfügen (d. h. 2,0 x 10^6 hämatopoetische Vorläuferzellen-Antigen (CD34)-positive Zellen/kg)

    • Patienten, die nicht in der Lage sind, eine ausreichende Anzahl von PBSCs zu mobilisieren, können stattdessen Knochenmark verwenden
  • Keine aktive ZNS-Erkrankung HINWEIS: Ein neues Klassifikationsschema für Non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen wurde vom PDQ übernommen. Die Terminologie von „indolentem“ oder „aggressivem“ Lymphom wird die frühere Terminologie von „niedrigem“, „mittlerem“ oder „hohem“ Lymphom ersetzen. Dieses Protokoll verwendet jedoch die frühere Terminologie.

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 0 bis 70

Performanz Status

  • ECOG 0-2

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Nicht angegeben

Leber

  • Bilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 mal ULN

Nieren

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

Lungen

  • Keine signifikante Lungenfunktionsstörung, definiert als Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 60 % des vorhergesagten Werts

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen vor und während der Studienteilnahme ≥ 2 Monate lang eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • HIV-negativ
  • Keine signifikante aktive Infektion, die eine PBSC-Transplantation ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Keine vorherige Transplantation
  • Keine anderen gleichzeitigen Blutprodukte während der PBSC-Transplantation

Chemotherapie

  • Nicht angegeben

Endokrine Therapie

  • Nicht angegeben

Strahlentherapie

  • Mehr als 60 Tage seit vorheriger lokaler oder regionaler Strahlentherapie

Operation

  • Nicht angegeben

Andere

  • Mehr als 30 Tage seit früheren Prüfpräparaten
  • Kein gleichzeitiges Amphotericin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Filgrastim/Melphalan/Thiotepa

Biologisch/Impfstoff: Filgrastim

5 mcg/kg intravenöses Huckepack (IVPB) wird ab Tag +5 verabreicht und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 für 2 aufeinanderfolgende Tage erreicht ist.

Medikament: Busulfan

3,2 mg/kg/Tag für 3 Tage, beginnend am Tag -8. Jede Dosis von intravenösem Busulfan wird in einer Konzentration von 0,54 mg/ml 0,9 %iger Kochsalzlösung gemischt und über 3 Stunden infundiert.

Medikament: Melphalan

50 mg/m2/Tag/iv, infundiert über 30 Minuten an den Tagen -5 und -4. Das rekonstituierte Melphalan wird in 250 ml normaler Kochsalzlösung auf eine Konzentration von nicht mehr als 0,4 mg/ml verdünnt.

Medikament: Thiotepa

250 mg/m2/Tag/iv an den Tagen -3 und -2 Verfahren/Operation: Knochenmarkablation mit Stammzellunterstützung

Die Transplantationstherapie sollte innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung beginnen, jedoch frühestens 30 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis.

Verfahren/Operation: Transplantation peripherer Blutstammzellen

36-48 Stunden nach der letzten Chemotherapie-Dosis durchgeführt.
Biologisch: Filgrastim
5 mcg/kg IVPB werden ab Tag +5 verabreicht und an 2 aufeinanderfolgenden Tagen bis ANC > 1500 fortgesetzt.
Arzneimittel: busulfan
3,2 mg/kg/Tag für 3 Tage, beginnend am Tag -8. Jede Dosis von intravenösem Busulfan wird in einer Konzentration von 0,54 mg/ml 0,9 %iger Kochsalzlösung gemischt und über 3 Stunden infundiert.
Arzneimittel: Melphalan
50 mg/m2/Tag/iv, infundiert über 30 Minuten an den Tagen -5 und -4. Das rekonstituierte Melphalan wird in 250 ml normaler Kochsalzlösung auf eine Konzentration von nicht mehr als 0,4 mg/ml verdünnt.
Arzneimittel: Thiotepa
250 mg/m2/Tag/iv an den Tagen -3 und -2
Verfahren: Knochenmarkablation mit Stammzellunterstützung
Die Transplantationstherapie sollte innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung beginnen, jedoch frühestens 30 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis.
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
36-48 Stunden nach der letzten Chemotherapie-Dosis durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach der Transplantation
Die unten dargestellten Daten stellen die Gesamtzahl der Probanden (von 36) dar, die den krankheitsfreien Überlebensstatus während der Monate 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Zeitpunkte erreichten.
3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach der Transplantation
Therapiebedingte Toxizitäten
Zeitfenster: Bis 24 Monate nach der Transplantation
Die unten dargestellte Tabelle zeigt, wie viele Teilnehmer (von insgesamt 36) innerhalb jeder Toxizitätskategorie ein unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit dem Behandlungsschema aufwiesen. Informationen zu spezifischen unerwünschten Ereignissen, sowohl im Zusammenhang mit als auch nicht im Zusammenhang mit der Studienbehandlung, finden Sie im Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“.
Bis 24 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Richard Maziarz, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Oktober 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00000248
  • P30CA069533 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • OHSU-HEM-04083-L
  • OHSU-IRB-248

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren