Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Busulfan, melfalan i tiotepa w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych z powodu chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego

25 września 2017 zaktualizowane przez: Richard Maziarz, OHSU Knight Cancer Institute

Badanie II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego podawania busulfanu, melfalanu i tiotepy (BuMelTT), a następnie autologicznego wlewu PBSC u pacjentów z chorobą Hodgkina i chłoniakiem nieziarniczym

UZASADNIENIE: Chemioterapia, taka jak busulfan, melfalan i tiotepa, może niszczyć nowotworowe komórki krwiotwórcze (komórki macierzyste) we krwi i szpiku kostnym. Podanie pacjentowi zdrowych komórek macierzystych pomoże jego szpikowi kostnemu w tworzeniu nowych komórek macierzystych, które staną się krwinkami czerwonymi, krwinkami białymi i płytkami krwi.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności busulfanu, melfalanu i tiotepy w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych z powodu chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie skuteczności terapeutycznej preparatywnego schematu mieloablacyjnego obejmującego busulfan, melfalan i tiotepę, po którym następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina lub nieziarniczym.
  • Określić toksyczne skutki tego schematu preparatywnego u tych pacjentów.

ZARYS:

  • Mieloablacyjny schemat preparatywny: Pacjenci otrzymują busulfan IV przez 3 godziny w dniach -8 do -6, melfalan IV przez 15-30 minut w dniach -5 i -4 oraz tiotepę IV przez 2 godziny w dniach -3 i -2.
  • Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC): pacjenci przechodzą przeszczep PBSC w dniu 0, a następnie filgrastym (G-CSF) dożylnie przez 30 minut, począwszy od dnia 5 i kontynuując do powrotu morfologii krwi.
  • Chemioterapia dooponowa: Pacjenci z leczoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie lub z wysokim ryzykiem nawrotu OUN otrzymują metotreksat i cytarabinę dooponowo (IT) w 2 dawkach każda w ciągu 10 dni przed przeszczepieniem i 4-6 dawek każda rozpoczynając 32 dzień po przeszczepie.
  • Terapia konsolidująca: Pacjenci z resztkową masą choroby po 80-100 dniach po przeszczepie, czyli > 2,5 cm w tomografii komputerowej, mogą zostać poddani miejscowej radioterapii resztkowej blizny/choroby, pod warunkiem, że można ją objąć pojedynczym portem promieniowania, a objętość płuca ma być napromieniowany wynosi ≤ 20%.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani co tydzień przez 1 miesiąc, co miesiąc przez 6 miesięcy, co 3 miesiące przez 6 miesięcy, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 30 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie 1 z następujących:

    • Chłoniak nieziarniczy o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (NHL), spełniający 1 z następujących kryteriów:

      • W pierwszej całkowitej remisji (CR) ORAZ przy wysokim ryzyku nawrotu, zdefiniowanym przez wszystkie poniższe kryteria:

        • Wysoka kategoria Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego skorygowanego o wiek ORAZ spełnia następujące kryteria w chwili rozpoznania:

          • Choroba w stadium III lub IV
          • Nieprawidłowa dehydrogenaza mleczanowa
          • Grupa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskała wynik 0-2
        • Histologia komórek płaszcza
      • Pierwotna choroba oporna na leczenie
      • Poza pierwszym CR

    • NHL niskiego stopnia

      • Poza drugim nawrotem

    • Chłoniak Hodgkina

      • Pierwotna choroba oporna na leczenie LUB po pierwszym CR

  • Musi mieć odpowiednią liczbę przechowywanych autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) (tj. 2,0 x 10^6 krwiotwórczych komórek progenitorowych z antygenem (CD34)-dodatnich komórek/kg)

    • Pacjenci, którzy nie są w stanie zmobilizować wystarczającej liczby PBSC, mogą zamiast tego użyć szpiku kostnego
  • Brak aktywnej choroby OUN UWAGA: PDQ przyjęło nowy schemat klasyfikacji chłoniaków nieziarniczych dorosłych. Terminologia chłoniaka „indolentnego” lub „agresywnego” zastąpi poprzednią terminologię chłoniaka „niskiego”, „średniego” lub „wysokiego” stopnia złośliwości. Jednak ten protokół używa poprzedniej terminologii.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • od 0 do 70

Stan wydajności

  • ECOG 0-2

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • Nieokreślony

Wątrobiany

  • Bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 razy GGN

Nerkowy

  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min

Płucny

  • Brak istotnej dysfunkcji płuc, zdefiniowanej jako pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 60% wartości należnej

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez ≥ 2 miesiące przed udziałem w badaniu iw jego trakcie
  • HIV-ujemny
  • Brak istotnej aktywnej infekcji, która wykluczałaby przeszczep PBSC

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Bez wcześniejszego przeszczepu
  • Żadnych innych jednoczesnych produktów krwiopochodnych podczas przeszczepu PBSC

Chemoterapia

  • Nieokreślony

Terapia endokrynologiczna

  • Nieokreślony

Radioterapia

  • Ponad 60 dni od poprzedniej miejscowej lub regionalnej radioterapii

Chirurgia

  • Nieokreślony

Inny

  • Więcej niż 30 dni od poprzednich leków eksperymentalnych
  • Brak jednoczesnej amfoterycyny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Filgrastym/melfalan/tiotepa

Biologiczne/Szczepionki: filgrastym

Począwszy od dnia +5 i kontynuując do bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) > 1500 przez 2 kolejne dni, podaje się 5 μg/kg dożylnego typu piggyback (IVPB).

Lek: busulfan

3,2 mg/kg/dobę przez 3 dni, począwszy od dnia -8. Każda dawka dożylnego busulfanu zostanie zmieszana w stężeniu 0,54 mg/ml 0,9% soli fizjologicznej i podawana we wlewie trwającym 3 godziny.

Lek: melfalan

50 mg/m2/dzień/iv, podawane we wlewie przez 30 minut w dniach -5 i -4. Odtworzony melfalan rozcieńcza się w 250 cm3 normalnej soli fizjologicznej do stężenia nie większego niż 0,4 mg/ml.

Lek: tiotepa

250 mg/m2/dzień/iv w dniach -3 i -2 Procedura/zabieg: ablacja szpiku kostnego z użyciem komórek macierzystych

Terapię transplantacyjną należy rozpocząć w ciągu 2 tygodni od rejestracji, ale nie wcześniej niż 30 dni po ostatniej dawce chemioterapii.

Procedura/operacja: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej

Wykonywane 36-48 godzin po ostatniej dawce chemioterapii.
Biologiczny: filgrastym
5 mcg/kg IVPB będzie podawane począwszy od dnia +5 i kontynuowane aż do ANC > 1500 przez 2 kolejne dni.
Lek: busulfan
3,2 mg/kg/dobę przez 3 dni, począwszy od dnia -8. Każda dawka dożylnego busulfanu zostanie zmieszana w stężeniu 0,54 mg/ml 0,9% soli fizjologicznej i podawana we wlewie trwającym 3 godziny.
Lek: melfalan
50 mg/m2/dzień/iv, podawane we wlewie przez 30 minut w dniach -5 i -4. Odtworzony melfalan rozcieńcza się w 250 cm3 normalnej soli fizjologicznej do stężenia nie większego niż 0,4 mg/ml.
Lek: tiotepa
250 mg/m2/dzień/iv w dniach -3 i -2
Procedura: ablacja szpiku kostnego z wykorzystaniem komórek macierzystych
Terapię transplantacyjną należy rozpocząć w ciągu 2 tygodni od rejestracji, ale nie wcześniej niż 30 dni po ostatniej dawce chemioterapii.
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Wykonywane 36-48 godzin po ostatniej dawce chemioterapii.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po przeszczepie
Dane przedstawione poniżej reprezentują całkowitą liczbę pacjentów (spośród 36), którzy osiągnęli status przeżycia wolnego od choroby w miesiącach 3, 6, 9, 12, 18 i 24 punktach czasowych.
3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po przeszczepie
Toksyczności związane z terapią
Ramy czasowe: Przez 24 miesiące po przeszczepie
Poniższa tabela pokazuje, ilu uczestników (spośród 36 ogółem) zgłosiło zdarzenie niepożądane związane ze schematem leczenia w ramach każdej kategorii toksyczności. Aby zapoznać się z konkretnymi zdarzeniami niepożądanymi, zarówno związanymi, jak i niezwiązanymi z badanym lekiem, należy zapoznać się z sekcją Zdarzenia niepożądane.
Przez 24 miesiące po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard Maziarz, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 października 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00000248
  • P30CA069533 (Grant/umowa NIH USA)
  • OHSU-HEM-04083-L
  • OHSU-IRB-248

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj