Dendritisk cellevaccination hos melanompatienter, der er planlagt til regional lymfeknudedissektion
Aktiv immunisering af patienter med trin III og IV melanom, hos hvem der er planlagt en regional lymfeknudedissektion, med peptidpulsede dendritiske celler: Evaluering af in vivo immun og klinisk respons og migration
Dendritiske celler (DC'er) er de professionelle antigen-præsenterende celler i immunsystemet. Som sådan bruges de i øjeblikket i kliniske vaccinationsprotokoller hos cancerpatienter, og både immunologiske og kliniske responser er blevet observeret. For disse terapier er nøjagtig levering til målorganer afgørende. Korrekt levering og efterfølgende migration af vaccinerede DC'er til regionale lymfeknuder er af afgørende betydning for effektiv stimulering af immunsystemet. I øjeblikket vides det ikke, hvad den bedste administrationsvej er for DC-vacciner.
Ved hjælp af magnetisk mærkede DC'er undersøger vi potentialet for MRI-cellesporing for at overvåge DC-terapi. Dette undersøges i fase III/IV melanompatienter, hvor der er planlagt en regional lymfeknudedissektion. Autologe monocyt-afledte DC'er er mærket med den klinisk godkendte superparamagnetiske jernoxid (SPIO) formulering Endorem og 111In-oxin og injiceres enten i huden eller direkte i lymfeknuder under ultralydsvejledning. To dage efter vaccination overvåges patienter med scintigrafi og MR-billeddannelse. Lymfeknuder fjernes derefter. Efterfølgende modtager patienter yderligere 3 vaccinationer med DC'er. Under og efter behandlingen overvåges immunresponser mod de anvendte melanompeptider.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
PO Box 9101
-
Nijmegen, PO Box 9101, Holland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk dokumenteret tegn på melanom
Stadie III-IV melanom i henhold til 2001 AJCC-kriterierne
Radikal lymfeknudedissektion planlagt, enten med kurativ (stadie III) eller palliativ (stadie IV) hensigt
Melanom, der udtrykker gp100 (obligatorisk) og tyrosinase (ikke-obligatorisk)
HLA-A2.1-fænotype ifølge lymfocyt-HLA-typebestemmelse
ECOG præstationsstatus 0-1, forventet levetid > 3 måneder
Alder 18-75 år
Interval siden sidste tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mindst 4 uger, ingen resterende toksicitet af tidligere behandling.
WBC > 3,0 x 109/l, lymfocytter > 0,8 x 109/l, blodplader > 100 x 109/l, serumkreatinin < 150 μmol/l, serumbilirubin < 25 μmol/l
Skriftligt informeret samtykke
Forventet tilstrækkelig opfølgning
Eksklusionskriterier:
Ingen kliniske tegn på CNS-metastaser hos patienter med klinisk mistanke om andre metastaser bør diagnostiske tests udføres for at udelukke dette.
Ingen samtidig brug af kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
Ingen historie med anden malignitet inden for de sidste 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basalcarcinom i hud eller carcinom in situ i livmoderhalsen er acceptabelt inden for denne periode
Ingen alvorlig samtidig sygdom, ingen aktive infektioner. Ingen autoimmun sygdom eller organallotransplantater, ingen klinisk mistanke om HIV eller Hepatitis B
Ingen kontraindikationer for MR-scanning: klaustrofobi, pacemaker- eller pacemakertråde, cerebrale clips eller kunstige hjerteklapper, indre høreprotese Ingen kendt allergi over for skaldyr (indeholder KLH)
Ingen gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunrespons
Tidsramme: i løbet af de første 10 år
|
i løbet af de første 10 år
|
|
Migrationseffektivitet
Tidsramme: i løbet af de første 1-2 år
|
i løbet af de første 1-2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: i løbet af de første 10 år
|
i løbet af de første 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prof. C.J.A. Punt, MD, PhD, Radboud University Medical Center
- Ledende efterforsker: Prof. C.G. Figdor, PhD, Radboud University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- de Vries IJ, Bernsen MR, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Strijk SP, Gerritsen MJ, Ruiter DJ, Figdor CG, Punt CJ, Adema GJ. Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5779-87. doi: 10.1200/JCO.2005.06.478.
- De Vries IJ, Krooshoop DJ, Scharenborg NM, Lesterhuis WJ, Diepstra JH, Van Muijen GN, Strijk SP, Ruers TJ, Boerman OC, Oyen WJ, Adema GJ, Punt CJ, Figdor CG. Effective migration of antigen-pulsed dendritic cells to lymph nodes in melanoma patients is determined by their maturation state. Cancer Res. 2003 Jan 1;63(1):12-7.
- Lesterhuis WJ, de Vries IJ, Adema GJ, Punt CJ. Dendritic cell-based vaccines in cancer immunotherapy: an update on clinical and immunological results. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv145-51. doi: 10.1093/annonc/mdh919. No abstract available.
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritic cell immunotherapy: mapping the way. Nat Med. 2004 May;10(5):475-80. doi: 10.1038/nm1039.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Engelen LP, Ruiter DJ, Gerritsen MJ, Croockewit S, Britten CM, Torensma R, Adema GJ, Figdor CG, Punt CJ. Maturation of dendritic cells is a prerequisite for inducing immune responses in advanced melanoma patients. Clin Cancer Res. 2003 Nov 1;9(14):5091-100.
- de Vries IJ, Eggert AA, Scharenborg NM, Vissers JL, Lesterhuis WJ, Boerman OC, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG. Phenotypical and functional characterization of clinical grade dendritic cells. J Immunother. 2002 Sep-Oct;25(5):429-38. doi: 10.1097/00002371-200209000-00007.
- Adema GJ, de Vries IJ, Punt CJ, Figdor CG. Migration of dendritic cell based cancer vaccines: in vivo veritas? Curr Opin Immunol. 2005 Apr;17(2):170-4. doi: 10.1016/j.coi.2005.01.004.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Barentsz JO, Verdijk P, van Krieken JH, Boerman OC, Oyen WJ, Bonenkamp JJ, Boezeman JB, Adema GJ, Bulte JW, Scheenen TW, Punt CJ, Heerschap A, Figdor CG. Magnetic resonance tracking of dendritic cells in melanoma patients for monitoring of cellular therapy. Nat Biotechnol. 2005 Nov;23(11):1407-13. doi: 10.1038/nbt1154. Epub 2005 Oct 30.
- Aarntzen EH, Srinivas M, Bonetto F, Cruz LJ, Verdijk P, Schreibelt G, van de Rakt M, Lesterhuis WJ, van Riel M, Punt CJ, Adema GJ, Heerschap A, Figdor CG, Oyen WJ, de Vries IJ. Targeting of 111In-labeled dendritic cell human vaccines improved by reducing number of cells. Clin Cancer Res. 2013 Mar 15;19(6):1525-33. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1879. Epub 2013 Feb 4.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2004-3126
- KUN99-1950
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .