Szczepienie komórkami dendrytycznymi u pacjentów z czerniakiem, u których zaplanowano regionalne wycięcie węzłów chłonnych
Czynna immunizacja pacjentów z czerniakiem w stadium III i IV, u których planuje się wycięcie regionalnych węzłów chłonnych komórkami dendrytycznymi poddanymi działaniu peptydów: ocena odpowiedzi immunologicznej i klinicznej in vivo oraz migracji
Komórki dendrytyczne (DC) to profesjonalne komórki układu odpornościowego prezentujące antygen. Jako takie są obecnie stosowane w klinicznych protokołach szczepień u pacjentów z rakiem i zaobserwowano zarówno odpowiedź immunologiczną, jak i kliniczną. W przypadku tych terapii niezbędne jest dokładne dostarczenie leku do narządów docelowych. Prawidłowe dostarczenie i późniejsza migracja zaszczepionych DC do regionalnych węzłów chłonnych ma ogromne znaczenie dla skutecznej stymulacji układu odpornościowego. Obecnie nie wiadomo, jaka jest najlepsza droga podania szczepionek DC.
Używając magnetycznie znakowanych DC, badamy potencjał śledzenia komórek MRI w celu monitorowania terapii DC. Jest to badane u pacjentów z czerniakiem w stadium III/IV, u których zaplanowano wycięcie regionalnych węzłów chłonnych. Autologiczne komórki DC pochodzące z monocytów są znakowane klinicznie zatwierdzonym superparamagnetycznym preparatem tlenku żelaza (SPIO) Endorem i 111In-oksyną i wstrzykiwane albo w skórę, albo bezpośrednio do węzłów chłonnych pod kontrolą USG. Dwa dni po szczepieniu pacjentów monitoruje się za pomocą scyntygrafii i obrazowania MR. Następnie wycina się węzły chłonne. Następnie pacjenci otrzymują 3 kolejne szczepienia DC. W trakcie i po zakończeniu terapii monitorowana jest odpowiedź immunologiczna na stosowane peptydy czerniaka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
PO Box 9101
-
Nijmegen, PO Box 9101, Holandia, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie udokumentowane dowody czerniaka
Czerniak stopnia III-IV według kryteriów AJCC z 2001 roku
Planowane radykalne wycięcie węzłów chłonnych z zamiarem wyleczenia (stadium III) lub paliatywnego (stadium IV).
Czerniak z ekspresją gp100 (obowiązkowo) i tyrozynazy (nieobowiązkowo)
Fenotyp HLA-A2.1 według typowania limfocytów HLA
Stan sprawności ECOG 0-1, oczekiwana długość życia > 3 miesiące
Wiek 18-75 lat
Odstęp od ostatniej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii co najmniej 4 tygodnie, brak resztkowej toksyczności wcześniejszego leczenia.
WBC > 3,0 x 109/l, limfocyty > 0,8 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l, kreatynina w surowicy < 150 μmol/l, bilirubina w surowicy < 25 μmol/l
Pisemna świadoma zgoda
Oczekiwana adekwatność działań następczych
Kryteria wyłączenia:
Brak objawów klinicznych przerzutów do OUN, u chorych z klinicznym podejrzeniem innych przerzutów należy wykonać badania diagnostyczne w celu ich wykluczenia.
Nie stosować jednocześnie kortykosteroidów ani innych leków immunosupresyjnych
Brak historii drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat. Odpowiednio leczony rak podstawny skóry lub rak in situ szyjki macicy jest dopuszczalny w tym okresie
Brak poważnych współistniejących chorób, brak aktywnych infekcji. Brak chorób autoimmunologicznych lub alloprzeszczepów narządów, brak klinicznego podejrzenia HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B
Brak przeciwwskazań do badania MRI: klaustrofobia, rozrusznik serca lub nici rozrusznika, zaciski mózgowe lub sztuczne zastawki serca, wewnętrzna proteza słuchu Brak znanej alergii na skorupiaki (zawiera KLH)
Żadnych kobiet w ciąży ani karmiących
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: przez pierwsze 10 lat
|
przez pierwsze 10 lat
|
|
Skuteczność migracji
Ramy czasowe: przez pierwsze 1-2 lata
|
przez pierwsze 1-2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: przez pierwsze 10 lat
|
przez pierwsze 10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Prof. C.J.A. Punt, MD, PhD, Radboud University Medical Center
- Główny śledczy: Prof. C.G. Figdor, PhD, Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- de Vries IJ, Bernsen MR, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Strijk SP, Gerritsen MJ, Ruiter DJ, Figdor CG, Punt CJ, Adema GJ. Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5779-87. doi: 10.1200/JCO.2005.06.478.
- De Vries IJ, Krooshoop DJ, Scharenborg NM, Lesterhuis WJ, Diepstra JH, Van Muijen GN, Strijk SP, Ruers TJ, Boerman OC, Oyen WJ, Adema GJ, Punt CJ, Figdor CG. Effective migration of antigen-pulsed dendritic cells to lymph nodes in melanoma patients is determined by their maturation state. Cancer Res. 2003 Jan 1;63(1):12-7.
- Lesterhuis WJ, de Vries IJ, Adema GJ, Punt CJ. Dendritic cell-based vaccines in cancer immunotherapy: an update on clinical and immunological results. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv145-51. doi: 10.1093/annonc/mdh919. No abstract available.
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritic cell immunotherapy: mapping the way. Nat Med. 2004 May;10(5):475-80. doi: 10.1038/nm1039.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Engelen LP, Ruiter DJ, Gerritsen MJ, Croockewit S, Britten CM, Torensma R, Adema GJ, Figdor CG, Punt CJ. Maturation of dendritic cells is a prerequisite for inducing immune responses in advanced melanoma patients. Clin Cancer Res. 2003 Nov 1;9(14):5091-100.
- de Vries IJ, Eggert AA, Scharenborg NM, Vissers JL, Lesterhuis WJ, Boerman OC, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG. Phenotypical and functional characterization of clinical grade dendritic cells. J Immunother. 2002 Sep-Oct;25(5):429-38. doi: 10.1097/00002371-200209000-00007.
- Adema GJ, de Vries IJ, Punt CJ, Figdor CG. Migration of dendritic cell based cancer vaccines: in vivo veritas? Curr Opin Immunol. 2005 Apr;17(2):170-4. doi: 10.1016/j.coi.2005.01.004.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Barentsz JO, Verdijk P, van Krieken JH, Boerman OC, Oyen WJ, Bonenkamp JJ, Boezeman JB, Adema GJ, Bulte JW, Scheenen TW, Punt CJ, Heerschap A, Figdor CG. Magnetic resonance tracking of dendritic cells in melanoma patients for monitoring of cellular therapy. Nat Biotechnol. 2005 Nov;23(11):1407-13. doi: 10.1038/nbt1154. Epub 2005 Oct 30.
- Aarntzen EH, Srinivas M, Bonetto F, Cruz LJ, Verdijk P, Schreibelt G, van de Rakt M, Lesterhuis WJ, van Riel M, Punt CJ, Adema GJ, Heerschap A, Figdor CG, Oyen WJ, de Vries IJ. Targeting of 111In-labeled dendritic cell human vaccines improved by reducing number of cells. Clin Cancer Res. 2013 Mar 15;19(6):1525-33. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1879. Epub 2013 Feb 4.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2004-3126
- KUN99-1950
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .