Impfung gegen dendritische Zellen bei Melanompatienten, bei denen eine regionale Lymphknotendissektion geplant ist
Aktive Immunisierung von Patienten mit Melanom im Stadium III und IV, bei denen eine regionale Lymphknotendissektion geplant ist, mit peptidgepulsten dendritischen Zellen: Bewertung der in vivo-Immun- und klinischen Reaktion und Migration
Dendritische Zellen (DCs) sind die professionellen Antigen-präsentierenden Zellen des Immunsystems. Daher werden sie derzeit in klinischen Impfprotokollen bei Krebspatienten eingesetzt und es wurden sowohl immunologische als auch klinische Reaktionen beobachtet. Für diese Therapien ist eine genaue Abgabe an die Zielorgane von entscheidender Bedeutung. Für eine wirksame Stimulation des Immunsystems ist die korrekte Abgabe und anschließende Migration geimpfter DCs in regionale Lymphknoten von größter Bedeutung. Derzeit ist nicht bekannt, welcher Verabreichungsweg für DC-Impfstoffe am besten ist.
Mithilfe magnetisch markierter DCs untersuchen wir das Potenzial der MRT-Zellverfolgung zur Überwachung der DC-Therapie. Dies wird bei Melanompatienten im Stadium III/IV untersucht, bei denen eine regionale Lymphknotendissektion geplant ist. Autologe, aus Monozyten gewonnene DCs werden mit der klinisch zugelassenen superparamagnetischen Eisenoxidformulierung (SPIO) Endorem und 111In-oxine markiert und unter Ultraschallkontrolle entweder in die Haut oder direkt in Lymphknoten injiziert. Zwei Tage nach der Impfung werden die Patienten mittels Szintigraphie und MR-Bildgebung überwacht. Anschließend werden Lymphknoten reseziert. Anschließend erhalten die Patienten 3 weitere Impfungen mit DCs. Während und nach der Therapie werden Immunreaktionen gegen die verwendeten Melanompeptide überwacht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
PO Box 9101
-
Nijmegen, PO Box 9101, Niederlande, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch dokumentierter Nachweis eines Melanoms
Melanom im Stadium III–IV gemäß den AJCC-Kriterien von 2001
Geplant ist eine radikale Lymphknotendissektion, entweder mit kurativer (Stadium III) oder palliativer (Stadium IV) Absicht
Melanom, das gp100 (obligatorisch) und Tyrosinase (nicht obligatorisch) exprimiert
HLA-A2.1-Phänotyp gemäß Lymphozyten-HLA-Typisierung
ECOG-Leistungsstatus 0-1, Lebenserwartung > 3 Monate
Alter 18-75 Jahre
Abstand seit der letzten vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie mindestens 4 Wochen, keine Resttoxizität der vorherigen Behandlung.
Leukozyten > 3,0 x 109/l, Lymphozyten > 0,8 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Serumkreatinin < 150 μmol/l, Serumbilirubin < 25 μmol/l
Schriftliche Einverständniserklärung
Erwartete Angemessenheit der Nachverfolgung
Ausschlusskriterien:
Keine klinischen Anzeichen von ZNS-Metastasen; bei Patienten mit klinischem Verdacht auf andere Metastasen sollten diagnostische Tests durchgeführt werden, um dies auszuschließen.
Keine gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva
Keine Vorgeschichte eines Zweitmalignoms innerhalb der letzten 5 Jahre. Ein adäquat behandeltes Basalkarzinom der Haut oder ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ist innerhalb dieses Zeitraums akzeptabel
Keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen, keine aktiven Infektionen. Keine Autoimmunerkrankung oder Organtransplantate, kein klinischer Verdacht auf HIV oder Hepatitis B
Keine Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung: Klaustrophobie, Herzschrittmacher oder Herzschrittmacherfäden, Gehirnklammern oder künstliche Herzklappen, interne Hörprothese. Keine bekannte Allergie gegen Schalentiere (enthält KLH).
Keine schwangeren oder stillenden Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Immunreaktion
Zeitfenster: während der ersten 10 Jahre
|
während der ersten 10 Jahre
|
|
Wirksamkeit der Migration
Zeitfenster: in den ersten 1-2 Jahren
|
in den ersten 1-2 Jahren
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Klinische Reaktion
Zeitfenster: während der ersten 10 Jahre
|
während der ersten 10 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Prof. C.J.A. Punt, MD, PhD, Radboud University Medical Center
- Hauptermittler: Prof. C.G. Figdor, PhD, Radboud University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- de Vries IJ, Bernsen MR, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Strijk SP, Gerritsen MJ, Ruiter DJ, Figdor CG, Punt CJ, Adema GJ. Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5779-87. doi: 10.1200/JCO.2005.06.478.
- De Vries IJ, Krooshoop DJ, Scharenborg NM, Lesterhuis WJ, Diepstra JH, Van Muijen GN, Strijk SP, Ruers TJ, Boerman OC, Oyen WJ, Adema GJ, Punt CJ, Figdor CG. Effective migration of antigen-pulsed dendritic cells to lymph nodes in melanoma patients is determined by their maturation state. Cancer Res. 2003 Jan 1;63(1):12-7.
- Lesterhuis WJ, de Vries IJ, Adema GJ, Punt CJ. Dendritic cell-based vaccines in cancer immunotherapy: an update on clinical and immunological results. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv145-51. doi: 10.1093/annonc/mdh919. No abstract available.
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritic cell immunotherapy: mapping the way. Nat Med. 2004 May;10(5):475-80. doi: 10.1038/nm1039.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Engelen LP, Ruiter DJ, Gerritsen MJ, Croockewit S, Britten CM, Torensma R, Adema GJ, Figdor CG, Punt CJ. Maturation of dendritic cells is a prerequisite for inducing immune responses in advanced melanoma patients. Clin Cancer Res. 2003 Nov 1;9(14):5091-100.
- de Vries IJ, Eggert AA, Scharenborg NM, Vissers JL, Lesterhuis WJ, Boerman OC, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG. Phenotypical and functional characterization of clinical grade dendritic cells. J Immunother. 2002 Sep-Oct;25(5):429-38. doi: 10.1097/00002371-200209000-00007.
- Adema GJ, de Vries IJ, Punt CJ, Figdor CG. Migration of dendritic cell based cancer vaccines: in vivo veritas? Curr Opin Immunol. 2005 Apr;17(2):170-4. doi: 10.1016/j.coi.2005.01.004.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Barentsz JO, Verdijk P, van Krieken JH, Boerman OC, Oyen WJ, Bonenkamp JJ, Boezeman JB, Adema GJ, Bulte JW, Scheenen TW, Punt CJ, Heerschap A, Figdor CG. Magnetic resonance tracking of dendritic cells in melanoma patients for monitoring of cellular therapy. Nat Biotechnol. 2005 Nov;23(11):1407-13. doi: 10.1038/nbt1154. Epub 2005 Oct 30.
- Aarntzen EH, Srinivas M, Bonetto F, Cruz LJ, Verdijk P, Schreibelt G, van de Rakt M, Lesterhuis WJ, van Riel M, Punt CJ, Adema GJ, Heerschap A, Figdor CG, Oyen WJ, de Vries IJ. Targeting of 111In-labeled dendritic cell human vaccines improved by reducing number of cells. Clin Cancer Res. 2013 Mar 15;19(6):1525-33. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1879. Epub 2013 Feb 4.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2004-3126
- KUN99-1950
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .