Effekt af polymorfismer i adenosin a2a-receptorgenet og AMPD2-genet på adenosin-induceret vasodilatation og reaktiv hyperæmi

Det endogene nukleosid adenosin kan inducere forskellige kardiovaskulære og neurohumorale virkninger ved stimulering af specifikke adenosinreceptorer. tilsammen beskytter disse virkninger mod iskæmi-reperfusionsskade af (myokardie)muskler og mod udvikling af åreforkalkning. Genetiske variationer i gener, der koder for adenosinreceptorer eller for enzymer involveret i dannelsen eller nedbrydningen af ​​adenosin, kan potentielt modulere disse virkninger. I denne undersøgelse sigter vi mod at bestemme de funktionelle virkninger af to hyppige genetiske polymorfier i adenosinreceptoren og AMPdeaminase (involveret i dannelsen af ​​adenosin) på de vaskulære virkninger af adenosin.

I 100 raske unge frivillige vil vi bestemme genotypen af ​​adenosin A2A-receptorgenet. Vi forventer at finde ca. 15 forsøgspersoner med 1976T>C polymorfismer. Det er kendt, at denne polymorfi er forbundet med en øget neuropsykologisk følsomhed over for koffeinadministration.

Vi vil undersøge, om denne polymorfi er forbundet med en anden vasodilaterende reaktion på administration af adenosin og koffein i brachialisarterien. Blodgennemstrømningen vil blive målt med venøs occlucion plethysmografi.

For det andet vil vi også bestemme genotypen af ​​AMPD1-genet. Vi forventer at finde 15 forsøgspersoner med 34C>T-mutationen, som er en funktionstabsmutation. Kardiovaskulære patienter med denne mutation er kendt for at have en overlevelsesfordel. Vi vil undersøge, om den postokklusive reaktive hyperæmi i underarmen forstærkes, fordi der under iskæmi dannes mere adenosin hos disse forsøgspersoner.