Effetto dei polimorfismi nel gene del recettore dell'adenosina a2a e nel gene AMPD2 sulla vasodilatazione indotta dall'adenosina e sull'iperemia reattiva

L'adenosina nucleosidica endogena può indurre vari effetti cardiovascolari e neuroumorali mediante la stimolazione di specifici recettori dell'adenosina. presi insieme, questi effetti proteggono dal danno da ischemia-riperfusione dei muscoli (miocardici) e contrastano lo sviluppo dell'aterosclerosi. Variazioni genetiche nei geni che codificano per i recettori dell'adenosina o per gli enzimi coinvolti nella formazione o scomposizione dell'adenosina potrebbero potenzialmente modulare questi effetti. In questo studio, miriamo a determinare gli effetti funzionali di due frequenti polimorfismi genetici nel recettore dell'adenosina e nell'AMPdeaminasi (coinvolta nella formazione dell'adenosina) sugli effetti vascolari dell'adenosina.

In 100 giovani volontari sani, determineremo il genotipo del gene del recettore dell'adenosina A2A. Ci aspettiamo di trovare circa 15 soggetti con i polimorfismi 1976T>C. È noto che questo polimorfismo è associato ad un'aumentata sensibilità neuropsicologica alla somministrazione di caffeina.

Esploreremo se questo polimorfismo è associato a una diversa risposta vasodilatatoria alla somministrazione di adenosina e caffeina nell'arteria brachiale. Il flusso sanguigno sarà misurato con pletismografia da occlusione venosa.

In secondo luogo, determineremo anche il genotipo del gene AMPD1. Ci aspettiamo di trovare 15 soggetti con la mutazione 34C>T, che è una mutazione con perdita di funzione. È noto che i pazienti cardiovascolari con questa mutazione hanno un vantaggio in termini di sopravvivenza. Esploreremo se l'iperemia reattiva post-occlusiva nell'avambraccio è potenziata, perché durante l'ischemia si forma più adenosina in questi soggetti.