Effet des polymorphismes du gène du récepteur a2a de l'adénosine et du gène AMPD2 sur la vasodilatation induite par l'adénosine et l'hyperémie réactive

L'adénosine nucléoside endogène peut induire divers effets cardiovasculaires et neurohumoraux par stimulation de récepteurs spécifiques de l'adénosine. pris ensemble, ces effets protègent contre les lésions d'ischémie-reperfusion des muscles (myocardiques) et contre le développement de l'athérosclérose. Des variations génétiques dans les gènes codant pour les récepteurs de l'adénosine ou pour les enzymes impliquées dans la formation ou la dégradation de l'adénosine pourraient potentiellement moduler ces effets. Dans cette étude, nous visons à déterminer les effets fonctionnels de deux polymorphismes génétiques fréquents dans le récepteur de l'adénosine et l'AMPdéaminase (impliqué dans la formation de l'adénosine) sur les effets vasculaires de l'adénosine.

Chez 100 jeunes volontaires sains, nous déterminerons le génotype du gène du récepteur de l'adénosine A2A. Nous nous attendons à trouver environ 15 sujets avec les polymorphismes 1976T>C. On sait que ce polymorphisme est associé à une sensibilité neuropsychologique accrue à l'administration de caféine.

Nous explorerons si ce polymorphisme est associé à une réponse vasodilatatrice différente à l'administration d'adénosine et de caféine dans l'artère brachiale. Le débit sanguin sera mesuré par pléthysmographie d'occlusion veineuse.

Dans un second temps, nous déterminerons également le génotype du gène AMPD1. Nous nous attendons à trouver 15 sujets porteurs de la mutation 34C>T, qui est une mutation avec perte de fonction. Les patients cardiovasculaires porteurs de cette mutation sont connus pour avoir un avantage en termes de survie. Nous explorerons si l'hyperémie réactive post-occlusive de l'avant-bras est potentialisée, car au cours de l'ischémie, plus d'adénosine se forme chez ces sujets.