Wirkung von Polymorphismen im Adenosin-a2a-Rezeptorgen und AMPD2-Gen auf Adenosin-induzierte Vasodilatation und reaktive Hyperämie

Das endogene Nukleosid Adenosin kann durch Stimulation spezifischer Adenosinrezeptoren verschiedene kardiovaskuläre und neurohumorale Wirkungen induzieren. zusammengenommen schützen diese Wirkungen vor einer Ischämie-Reperfusionsschädigung von (Myokard-)Muskeln und vor der Entwicklung von Arteriosklerose. Genetische Variationen in Genen, die für Adenosinrezeptoren oder für Enzyme kodieren, die an der Bildung oder dem Abbau von Adenosin beteiligt sind, könnten diese Wirkungen möglicherweise modulieren. In dieser Studie wollen wir die funktionellen Wirkungen von zwei häufigen genetischen Polymorphismen im Adenosinrezeptor und der AMPdeaminase (beteiligt an der Bildung von Adenosin) auf die vaskulären Wirkungen von Adenosin bestimmen.

Bei 100 gesunden jungen Freiwilligen werden wir den Genotyp des Adenosin-A2A-Rezeptor-Gens bestimmen. Wir erwarten ungefähr 15 Subjekte mit den 1976T>C-Polymorphismen zu finden. Es ist bekannt, dass dieser Polymorphismus mit einer erhöhten neuropsychologischen Empfindlichkeit gegenüber einer Koffeingabe verbunden ist.

Wir werden untersuchen, ob dieser Polymorphismus mit einer anderen gefäßerweiternden Reaktion auf die Verabreichung von Adenosin und Koffein in die Brachialarterie verbunden ist. Der Blutfluss wird mit venöser Okklusionsplethysmographie gemessen.

Zweitens werden wir auch den Genotyp des AMPD1-Gens bestimmen. Wir erwarten, 15 Probanden mit der 34C>T-Mutation zu finden, die eine Loss-of-Function-Mutation ist. Es ist bekannt, dass Herz-Kreislauf-Patienten mit dieser Mutation einen Überlebensvorteil haben. Wir werden untersuchen, ob die postokklusive reaktive Hyperämie im Unterarm potenziert wird, da bei diesen Probanden während der Ischämie mehr Adenosin gebildet wird.