IMPACT-undersøgelsen - Identifikation af mænd med en genetisk disposition for prostatakræft

Prostatacancer er et betydeligt folkesundhedsproblem. I EU diagnosticeres ca. 200.000 mænd årligt med prostatakræft. Der er 24.000 tilfælde om året i England og Wales og 10.000 dødsfald. Hyppigheden er stigende, selv når screen-detekterede kræftformer overvejes, og inden for de næste par år vil det blive den mest almindelige kræftsygdom hos mænd i Storbritannien.

at en ændring i generne BRCA1 og BRCA2 til prædisponering for brystkræft kan disponere for prostatacancer (PC), og denne undersøgelse vil øge denne evidensbase. Der er nogle beviser, i det mindste hos BRCA2-bærere, for at prostatacancer hos disse mænd kan være mere aggressiv, og derfor kan tidligere påvisning teoretisk set reducere dødeligheden. Det er blevet rapporteret, at upåvirkede individer fra familier med flere tilfælde af PC viser en øget procentdel af forhøjede PSA-niveauer, men brugen af ​​PSA-niveau og dets forudsigelige værdi hos raske mænd med BRCA1/2-mutationer er ikke blevet undersøgt. Hvis PSA skulle bruges som et screeningsværktøj i BRCA1/2-mutationsbærere, ville vi være nødt til at få en bedre forståelse af patogenesen af ​​PC hos disse mænd og afgøre, om de har en anden baseline PSA-profil sammenlignet med kontroller.

Den høje forekomst af hormonafhængige/udskillende tumorer såsom bryst, ovarie og prostata hos BRCA1/2-bærere tyder på en vigtig rolle for hormoner og deres receptorer i udviklingen af ​​cancer. Androgener og androgenreceptorer betragtes som afgørende elementer i PC-patogenesen. Derfor vil mandlige kønshormoner blive målt for at bestemme hormonprofilen hos BRCA1/2-bærere sammenlignet med en kontrolgruppe. Der er stærke beviser for, at BRCA1/2 spiller en vigtig rolle i DNA-reparation og cellecyklus. Derfor vil vi undersøge abnormiteter i de metaboliske processer hos individer med en BRCA1/2 mutation, hvor cellecyklus kan være unormal. Analyse af proteiner (proteomics) og metabolitter (metabonomics) er effektive metoder til at identificere proteiner og metabolitter involveret i kræftdannelse. Analysen af ​​proteinerne og metabolitterne vil gøre os i stand til at undersøge effekten af ​​tilstedeværelsen af ​​en BRCA1/2 mutation og hjælpe med at identificere nye biomarkører for prostatacancer.

Målpopulationen er en gruppe på 850 mænd, som bærer en kendt patogen mutation i BRCA1/2-generne (500 BRCA1 og 350 BRCA2). Disse mænd vil blive rekrutteret gennem genetikklinikker over hele Storbritannien og verden. En kontrolgruppe af mænd, der er testet negativ for en kendt patogen mutation, der kører i deres familie, vil også blive rekrutteret gennem genetikklinikkerne.

Alle deltagere vil blive inviteret til at deltage årligt i 5 år til en aftale, der varer cirka 30 minutter, hvor de vil diskutere undersøgelsen i detaljer, før de giver deres skriftlige samtykke til at deltage. De vil få taget en 50 ml blodprøve og blive bedt om at give en urinprøve hvert år. De vil også blive bedt om at udfylde et kort familie- og sygehistorie spørgeskema. Disse aftaler vil enten finde sted i det center, de er registreret på, på Royal Marsden Hospital eller i deres eget hjem afhængigt af aftaler med den samarbejdende konsulent og patientens præference.

PSA-niveauet for alle deltagere vil blive målt lokalt. Hvis PSA er >3,0 ng/ml, tilbydes en ti-core prostatabiopsi, udført af en rådgivende urolog. Ti biopsier vil blive brugt til diagnostiske formål, med to ekstra biopsiprøver taget til forskningsanalyse med patienternes fuldt informerede skriftlige samtykke, før proceduren udføres. Hvis nogen af ​​de ti kerner identificerer tilstedeværelsen af ​​prostatacancer, vil de modtage behandling for dette som anbefalet af deres lokale center. PSA'et vil blive kvalitetskontrolleret ved batchtest på et referencelaboratorium. Hvis værdien lokalt var <3,0ng/ml, men er >3ng/ml i referencelaboratoriet, vil den blive genmålt lokalt.

Hvis højgradig prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) påvises, eller hvis prøven ikke er konklusiv, vil en sekstantbiopsi gentaget efter 6 uger blive anbefalet i overensstemmelse med ERSPC-protokollen. Hvis atypisk acini opdages, vil der blive foretaget øjeblikkelig biopsi.