IMPACT-studien - Identifikasjon av menn med genetisk disposisjon for prostatakreft

Prostatakreft er et betydelig folkehelseproblem. I EU blir ca. 200 000 menn årlig diagnostisert med prostatakreft. Det er 24 000 tilfeller per år i England og Wales og 10 000 dødsfall. Forekomsten øker, selv når skjermoppdagede kreftformer vurderes, og i løpet av de neste årene vil det bli den vanligste kreftformen hos menn i Storbritannia.

at en endring i brystkreftpredisposisjonsgenene BRCA1 og BRCA2, kan disponere for prostatakreft (PC), og denne studien vil øke dette evidensgrunnlaget. Det er noen bevis, i det minste hos BRCA2-bærere, for at prostatakreft hos disse mennene kan være mer aggressive, og at tidligere påvisning teoretisk sett kan redusere dødeligheten. Det har blitt rapportert at upåvirkede individer fra familier med flere tilfeller av PC viser en økt prosentandel av økte PSA-nivåer, men bruken av PSA-nivå og dets prediktive verdi hos friske menn med BRCA1/2-mutasjoner er ikke studert. Hvis PSA skulle brukes som et screeningsverktøy i BRCA1/2-mutasjonsbærere, ville vi trenge å få en bedre forståelse av patogenesen til PC hos disse mennene og finne ut om de har en annen baseline PSA-profil sammenlignet med kontrollene.

Den høye forekomsten av hormonavhengige/utskillende svulster som bryst, eggstokk og prostata hos BRCA1/2-bærere antyder en viktig rolle for hormoner og deres reseptorer i utviklingen av kreft. Androgener og androgenreseptorer anses som avgjørende elementer i PC-patogenesen. Derfor vil mannlige kjønnshormoner bli målt for å bestemme hormonprofilen hos BRCA1/2-bærere sammenlignet med en kontrollgruppe. Det er sterke bevis for at BRCA1/2 spiller en viktig rolle i DNA-reparasjon og cellesyklus. Derfor vil vi undersøke abnormiteter ved de metabolske prosessene hos individer med en BRCA1/2-mutasjon hvor cellesyklus kan være unormal. Analyse av proteiner (proteomikk) og metabolitter (metabonomikk) er kraftige tilnærminger til å identifisere proteiner og metabolitter involvert i kreftdannelse. Analysen av proteinene og metabolittene vil gjøre oss i stand til å undersøke effekten av tilstedeværelsen av en BRCA1/2-mutasjon og hjelpe til med identifisering av nye biomarkører for prostatakreft.

Målpopulasjonen er en gruppe på 850 menn som bærer en kjent patogen mutasjon i BRCA1/2-genene (500 BRCA1 og 350 BRCA2). Disse mennene vil bli rekruttert gjennom genetikkklinikker over hele Storbritannia og verden. En kontrollgruppe menn som har testet negativt for en kjent patogen mutasjon som kjører i familien deres, vil også bli rekruttert gjennom genetikkklinikkene.

Alle deltakere vil bli invitert til å delta årlig i 5 år for en avtale som varer i omtrent 30 minutter, hvor de vil diskutere studien i detalj før de gir sitt skriftlige samtykke til å delta. De vil få tatt en 50 ml blodprøve og bli bedt om å gi en urinprøve hvert år. De vil også bli bedt om å fylle ut et kort familie- og medisinsk historie spørreskjema. Disse avtalene vil enten finne sted ved senteret de er registrert på, ved Royal Marsden Hospital, eller i deres eget hjem avhengig av avtalene som er gjort med samarbeidende konsulent og pasientens preferanser.

PSA-nivået til alle deltakerne vil bli målt lokalt. Hvis PSA er >3,0 ng/ml, vil en ti-kjerne prostatabiopsi bli tilbudt, utført av en urolog. Ti biopsier vil bli brukt til diagnostiske formål, med to ekstra biopsiprøver tatt for forskningsanalyse med pasientens fullt informerte skriftlige samtykke før prosedyren utføres. Hvis noen av de ti kjernene identifiserer tilstedeværelse av prostatakreft, vil de få behandling for dette etter råd fra deres lokale senter. Ptil vil kvalitetskontrolleres ved batch-testing ved et referanselaboratorium. Hvis verdien lokalt var <3,0ng/ml, men er >3ng/ml i referanselaboratoriet, vil den bli målt på nytt lokalt.

Hvis høygradig prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) påvises eller hvis prøven ikke er konklusjon, vil en sekstantbiopsi gjentatt etter 6 uker bli anbefalt, i samsvar med ERSPC-protokollen. Hvis atypisk acini oppdages, vil det bli tatt en umiddelbar biopsi.