Az IMPACT tanulmány – A prosztatarákra genetikailag hajlamos férfiak azonosítása

A prosztatarák jelentős népegészségügyi probléma. Az EU-ban évente körülbelül 200 000 férfinál diagnosztizálnak prosztatarákot. Angliában és Walesben évente 24 000 megbetegedést és 10 000 halálesetet regisztrálnak. Az incidencia növekszik, még akkor is, ha a képernyőn kimutatott rákos megbetegedéseket figyelembe vesszük, és a következő néhány évben ez lesz a leggyakoribb rák az Egyesült Királyságban.

hogy a BRCA1 és BRCA2 mellrákra hajlamosító gének megváltozása hajlamosíthat a prosztatarákra (PC), és ez a tanulmány növelni fogja ezt a bizonyítékot. Van néhány bizonyíték, legalábbis a BRCA2-hordozók esetében, hogy ezeknél a férfiaknál a prosztatarák agresszívebb lehet, és így a korábbi felismerés elméletileg csökkentheti a halálozást. Beszámoltak arról, hogy a többszörös PC-es családokból származó, nem érintett egyéneknél megnövekedett a PSA-szint megemelkedése, de a PSA-szint és annak prediktív értékének használatát BRCA1/2-mutációval rendelkező egészséges férfiakban nem vizsgálták. Ha a PSA-t BRCA1/2 mutációhordozók szűrőeszközeként használnák, jobban meg kellene értenünk a PC patogenezisét ezekben a férfiakban, és meg kellene határoznunk, hogy a PSA-profiljuk eltér-e a kontrollokhoz képest.

A BRCA1/2 hordozókban a hormonfüggő/kiválasztó daganatok, mint például az emlő, petefészek és prosztata nagy prevalenciája arra utal, hogy a hormonok és receptoraik fontos szerepet játszanak a rák kialakulásában. Az androgének és az androgénreceptorok a PC patogenezisének kulcsfontosságú elemei. Ezért a férfi nemi hormonokat meg kell mérni, hogy meghatározzuk a BRCA1/2 hordozók hormonprofilját a kontrollcsoporttal összehasonlítva. Erős bizonyíték van arra, hogy a BRCA1/2 fontos szerepet játszik a DNS-javításban és a sejtciklusban. Ezért a BRCA1/2 mutációval rendelkező egyének metabolikus folyamatainak rendellenességeit vizsgáljuk, ahol a sejtciklus kóros lehet. A fehérjék (proteomika) és metabolitok (metabonómia) elemzése hatékony megközelítés a rák kialakulásában szerepet játszó fehérjék és metabolitok azonosítására. A fehérjék és metabolitok elemzése lehetővé teszi számunkra, hogy megvizsgáljuk a BRCA1/2 mutáció jelenlétének hatását, és elősegítsük a prosztatarák új biomarkereinek azonosítását.

A célpopuláció egy 850 férfiból álló csoport, akik a BRCA1/2 génekben ismert patogén mutációt hordoznak (500 BRCA1 és 350 BRCA2). Ezeket a férfiakat az Egyesült Királyságban és a világban működő genetikai klinikákon keresztül veszik fel. A genetikai klinikákon keresztül toboroznak egy kontrollcsoportot olyan férfiakból, akiknek a tesztje negatív a családjukban futó ismert patogén mutációra.

Minden résztvevő meghívást kap, hogy évente 5 éven keresztül vegyen részt egy körülbelül 30 perces találkozón, amely során részletesen megvitatják a vizsgálatot, mielőtt írásos beleegyezését adnák a részvételhez. 50 ml-es vérmintát vesznek, és minden évben vizeletmintát kérnek tőlük. Egy rövid család- és kórtörténeti kérdőívet is ki kell tölteniük. Ezekre a találkozókra vagy abban a központban kerül sor, ahol regisztráltak, a Royal Marsden Kórházban, vagy a saját otthonukban, az együttműködő tanácsadóval kötött megállapodásoktól és a páciens preferenciáitól függően.

Az összes résztvevő PSA-szintjét helyben mérik. Ha a PSA > 3,0 ng/ml, tíz magos prosztata biopsziát ajánlanak fel, amelyet urológus szaktanácsadó végez. Tíz biopsziát használnak fel diagnosztikai célokra, és két extra biopsziás mintát vesznek kutatási elemzéshez, a betegek teljes körű tájékoztatása mellett, írásos beleegyezésével az eljárás végrehajtása előtt. Ha a tíz mag közül bármelyik prosztatarák jelenlétét azonosítja, a helyi központ tanácsa szerint kezelést kap erre. A PSA minőségellenőrzése egy referencialaboratóriumban végzett tételes teszteléssel történik. Ha a helyi érték <3,0 ng/ml volt, de a referencialaboratóriumban >3 ng/ml, akkor helyileg újra kell mérni.

Ha magas fokú prosztata intraepiteliális neopláziát (PIN) észlelnek, vagy ha a minta nem meggyőző, akkor 6 hét után megismételt szextáns biopszia javasolt az ERSPC protokollnak megfelelően. Ha atípusos acinit észlelnek, azonnali biopsziát kell végezni.