Lo studio IMPACT - Identificazione di uomini con una predisposizione genetica al cancro alla prostata

Il cancro alla prostata è un importante problema di salute pubblica. Ogni anno nell'UE a circa 200.000 uomini viene diagnosticato il cancro alla prostata. Ci sono 24.000 casi all'anno in Inghilterra e Galles e 10.000 morti. L'incidenza è in aumento, anche quando si prendono in considerazione i tumori rilevati dallo schermo, e nei prossimi anni diventerà il tumore più comune negli uomini del Regno Unito.

che un'alterazione nei geni di predisposizione al cancro al seno BRCA1 e BRCA2, può predisporre al cancro alla prostata (PC) e questo studio aumenterà questa base di prove. Ci sono alcune prove, almeno nei portatori di BRCA2, che il cancro alla prostata in questi uomini potrebbe essere più aggressivo e quindi una diagnosi precoce potrebbe teoricamente ridurre la mortalità. È stato riportato che individui non affetti da famiglie con più casi di PC mostrano una percentuale aumentata di livelli di PSA aumentati, ma l'uso del livello di PSA e il suo valore predittivo nei maschi sani con mutazioni BRCA1/2 non sono stati studiati. Se il PSA dovesse essere utilizzato come strumento di screening nei portatori della mutazione BRCA1/2, avremmo bisogno di ottenere una migliore comprensione della patogenesi del PC in questi uomini e determinare se hanno un profilo PSA basale diverso rispetto ai controlli.

L'elevata prevalenza di tumori ormono-dipendenti/secernenti come seno, ovaie e prostata nei portatori di BRCA1/2 suggerisce un ruolo importante degli ormoni e dei loro recettori nello sviluppo del cancro. Gli androgeni ei recettori degli androgeni sono considerati elementi cruciali nella patogenesi del PC. Pertanto gli ormoni sessuali maschili saranno misurati per determinare il profilo ormonale nei portatori di BRCA1/2 rispetto a un gruppo di controllo. Esistono prove evidenti che BRCA1/2 svolga un ruolo importante nella riparazione del DNA e nel ciclo cellulare. Pertanto, studieremo le anomalie dei processi metabolici in individui con una mutazione BRCA1/2 in cui il ciclo cellulare potrebbe essere anormale. L'analisi delle proteine ​​(proteomica) e dei metaboliti (metabonomica) sono approcci potenti per identificare proteine ​​e metaboliti coinvolti nella formazione del cancro. L'analisi delle proteine ​​e dei metaboliti ci permetterà di indagare l'effetto della presenza di una mutazione BRCA1/2 e di aiutare nell'identificazione di nuovi biomarcatori per il cancro alla prostata.

La popolazione target è un gruppo di 850 maschi portatori di una nota mutazione patogena nei geni BRCA1/2 (500 BRCA1 e 350 BRCA2). Questi uomini saranno reclutati attraverso cliniche genetiche nel Regno Unito e nel mondo. Attraverso le cliniche genetiche verrà reclutato anche un gruppo di controllo di uomini che sono risultati negativi per una mutazione patogena nota che è in corso nella loro famiglia.

Tutti i partecipanti saranno invitati a partecipare annualmente per 5 anni per un appuntamento della durata di circa 30 minuti durante il quale discuteranno lo studio in dettaglio prima di dare il loro consenso scritto accettando di partecipare. Verrà prelevato un campione di sangue da 50 ml e verrà chiesto di fornire un campione di urina ogni anno. Saranno inoltre tenuti a compilare un breve questionario sulla storia familiare e medica. Questi appuntamenti avranno luogo presso il centro in cui sono registrati, presso il Royal Marsden Hospital o presso la propria abitazione, a seconda degli accordi presi con il consulente collaboratore e delle preferenze del paziente.

Il livello di PSA di tutti i partecipanti sarà misurato localmente. Se il PSA è > 3,0 ng/ml, verrà offerta una biopsia prostatica a dieci core, eseguita da un consulente urologo. Verranno utilizzate dieci biopsie per scopi diagnostici, con due campioni di biopsia extra prelevati per l'analisi di ricerca con il consenso scritto del paziente completamente informato prima dell'esecuzione della procedura. Se uno dei dieci nuclei identifica la presenza di cancro alla prostata, riceverà un trattamento per questo come consigliato dal proprio centro locale. La qualità del PSA sarà controllata mediante test in lotti presso un laboratorio di riferimento. Se il valore localmente era <3,0 ng/ml ma è >3 ng/ml nel laboratorio di riferimento, sarà rimisurato localmente.

Se viene rilevata una neoplasia intraepiteliale prostatica (PIN) di alto grado o se il campione non è conclusivo, sarà raccomandata una biopsia sestante ripetuta dopo 6 settimane, in conformità con il protocollo ERSPC. Se vengono rilevati acini atipici, verrà eseguita una biopsia immediata.